Разрабатывается ингибитор киназ, атакующий болезнь Паркинсона с двух флангов

(Рис. mdbiosciences.com)

Ученые Исследовательского института Скриппса (The Scripps Research Institute, TSRI), Флорида, синтезировали соединение, способное бороться с болезнью Паркинсона, наступая на нее сразу с двух направлений.

В новом исследовании, недавно опубликованном он-лайн в журнале ACS Chemical Biology, ученые описывают «двойной ингибитор» – два соединения в одной молекуле, – атакующий два белка, тесно связанные с болезнью Паркинсона.

Профессор TSRI Фил Ло-Гроссо (Phil LoGrasso), PhD, – пионер в области разработки JNK-ингибиторов для лечения нейродегенеративных заболеваний. (Фото: Bruce Hibbs.)

«В целом, эти два фермента усиливают действие друг друга», - говорит руководитель исследовательской группы профессор TSRI Фил Ло-Гроссо (Phil LoGrasso), PhD, – пионер в области разработки JNK-ингибиторов для лечения нейродегенеративных заболеваний. «То, к чему мы стремимся, это получить обладающий высоким сродством и высокой селективностью препарат с аддитивным или синергетическим эффектом – атаку с двух флангов».

То, что нашли исследователи, возможно, отвечает этим требованиям.

Новый двойной ингибитор атакует два фермента – обогащенную лейциновыми повторами киназу 2 (leucine-rich repeat kinase 2, LRRK2) и с-Jun-N-концевую киназу (c-jun-N-terminal kinase, JNK). Генетическое тестирование нескольких тысяч пациентов с болезнью Паркинсона показало, что мутации в гене LRRK2 увеличивают риск развития этого заболевания, в то время как JNK, как показано, играет важную роль в выживании нейронов при различных нейродегенеративных заболеваниях. Поэтому эти два фермента являются исключительно подходящими молекулами в качестве мишеней препаратов для лечения таких заболеваний, как болезнь Паркинсона.

Термоэтикетка Зебра размером 101мм на 101мм которую можно купить на сайте http://postorg.com.ua/ Такой двойной ингибитор позволяет достичь синергетического эффекта и избежать побочных эффектов, возникающих как результат лекарственного взаимодействия." src="/images/stories/scientists-design-kinase-inhibitor-that-attacks-parkinsons-disease-on-two-fronts/6.gif" height="132" width="300" />

Киназы JNK и LRRK2 связаны с болезнью Паркинсона. Ученые разработали мощный ингибитор обеих киназ, связывающий молекулы JNK и LRRK2. Такой двойной ингибитор позволяет достичь синергетического эффекта и избежать побочных эффектов, возникающих как результат лекарственного взаимодействия. (Рис. pubs.acs.org)

Двойной ингибитор в конечном итоге предпочтительней, чем два препарата, ингибирующие JNK и LRRK2 по отдельности, так как комбинированная молекула позволит устранить осложнения, вызываемые лекарственным взаимодействием, и снять необходимость подбора доз каждого препарата, позволяющих сохранить их эффективность.

Теперь новый двойной ингибитор нужно оптимизировать с точки зрения активности, селективности (что снизит побочные эффекты) и биодоступности, с тем чтобы его можно было испытать на животных моделях болезни Паркинсона.

По материалам

Scripps Florida Scientists Design a Potential Drug Compound that Attacks Parkinson’s Disease on Two Fronts

Оригинальная статья:

Yangbo Feng, Jeremy W. Chambers, Sarah Iqbal, Marcel Koenig, HaJeung Park, Lisa Cherry, Pamela Hernandez, Mariana Figuera-Losada, Philip V. LoGrasso. A Small Molecule Bidentate-Binding Dual Inhibitor Probe of the LRRK2 and JNK Kinases

© «Разрабатывается ингибитор киназ, атакующий болезнь Паркинсона с двух флангов». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Паркинсона.