Слепой землекоп на фоне умирающих от некроза клеток. (Фото:rochester.edu)
Биологи из Университета Рочестера (University of Rochester) выяснили, как борется с раком слепой землекоп. Установленный ими механизм отличается от того, что три года назад был обнаружен у другого долгоживущего и устойчивого к раку вида слепышей – голого землекопа.
Группа исследователей под руководством профессора биологии и адъюнкт-профессора онкологии Веры Горбуновой (Vera Gorbunova), PhD, и доцента Андрея Селуанова (Andrei Seluanov), PhD, установила, что у слепого землекопа аномально растущие клетки выделяют белок интерферон бета, вызывающий их быструю гибель. Ученые надеются, что в конечном итоге это открытие поможет в разработке новых методов лечения рака. Результаты исследования опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Слепые землекопы и голые землекопы – ведущие подземный образ жизни грызуны с большой продолжительностью жизни – единственные млекопитающие, у которых никогда не развивается рак. Три года назад Селуанов и Горбунова раскрыли механизм борьбы с раком у голого землекопа. Их исследование показало, что специфический ген – p16 – делает раковые клетки этих животных сверхчувствительными к слишком большой клеточной плотности и останавливает их пролиферацию в ответ на этот сигнал – так называемый феномен контактного торможения.
«Мы ожидали найти у слепого землекопа аналогичный механизм прекращения распространения раковых клеток», - говорит доктор Селуанов. «Но вместо этого обнаружили, что у него развился свой собственный».
Свое открытие ученые сделали на культуре фибробластов слепого землекопа. После примерно 15-20 делений все клетки культуры претерпевали массивную некротическую гибель в течение 3 дней. Этот феномен некротической клеточной смерти не зависел от условий культивирования и укорочения теломер. Исследователи установили, что причиной быстрой гибели клеток является то, что клетки определяют свое состояние как предраковое и начинают секретировать белок самоубийства – интерферон бета. Секвестрация белков р53 и Rb полностью спасала клетки от некроза.
Профессор Вера Горбунова. (Фото: rochester.edu)
По мнению ученых, эти результаты говорят о том, что резистентность слепых землекопов к раку обусловлена массивным некротическим ответом на избыточную пролиферацию, опосредованным молекулярными путями р53 и Rb и инициируемым интерфероном бета. Гибель предраковых клеток – результат реализации того же механизма, который убивает как аномальные клетки, так и их непосредственных соседей и производит, таким образом, полную «зачистку территории».
«Погибают не только раковые, но и соседние с ними клетки, которые также могут быть предрасположены к образованию опухолей», - поясняет доктор Селуанов.
«Хотя в организме человека не используется такой механизм уничтожения раковых клеток, мы могли бы бороться с некоторыми видами рака и продлевать жизнь пациентам, если бы научились стимулировать подобную реакцию «очистки» в человеческих раковых клетках», - считает профессор Горбунова.
В ближайших планах исследователей – установить точный механизм включения синтеза интерферона бета в начавших активно пролиферировать раковых клетках слепого землекопа.
По мнению профессора Горбуновой, этот противораковый механизм является результатом адаптации животных к жизни под землей.
«Слепые землекопы проводят жизнь в подземных норах, защищенные от хищников», - поясняет она. «Живя в такой среде, с эволюционной точки зрения они, возможно, могли позволить себе большую продолжительность жизни, что подразумевает развитие эффективной противораковой защиты».