logo

Пользовательского поиска

Tuesday 20th of November 2018

Возможный триггер повреждения нейронов при рассеянном склерозе

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Рассеянный склероз
Автор: Administrator   
30.11.2012 10:33

 

В мышиной модели рассеянного склероза клетки микроглии (зеленые) группируются вокруг высокопроницаемых кровеносных сосудов задолго до неврологических проявлений заболевания.

 

В мышиной модели рассеянного склероза клетки микроглии (зеленые) группируются вокруг высокопроницаемых кровеносных сосудов задолго до неврологических проявлений заболевания. (Фото: Akassoglou lab, Gladstone Institute)

 

 

 

 

Исследование, проведенное в Институте неврологических заболеваний Гладстона (Gladstone Institute for Neurological Disease), показало, как происходит повреждение нейронов на самых ранних стадиях развития рассеянного склероза. Критическим этапом в этом процессе, подтвержденным in vivo визуализацией, является проникновение в центральную нервную систему белка свертываемости крови фибриногена, активирующего иммунные клетки – микроглию.


«Мы показали, что триггером является фибриноген», - говорит ведущий автор статьи об исследовании, опубликованной в интернет-издании журнала Nature Communications, Катерина Акассоглоу (Katerina Akassoglou), PhD, научный сотрудник Института неврологических заболеваний Гладстона, профессор неврологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California, San Francisco).

Рассеянный склероз считается аутоиммунным заболеванием, при котором клетки, обычно защищающие организм от инфекций, атакуют нейроны спинного и головного мозга, что часто приводит к проблемам со зрением, мышечной силой, координацией движений, мышлением и памятью. Обычно при рассеянном склерозе клетки иммунной системы разрушают защитную миелиновую оболочка, что в конечном итоге приводит к повреждению нервов. Кроме того, иммунная атака повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера, который в норме отделяет мозг от содержащихся в крови потенциально токсичных веществ.

Профессор неврологии Калифорнийского университета, Сан-Франциско, Катерина Акассоглоу (Katerina Akassoglou), PhD, научный сотрудник Института неврологических заболеваний Гладстона.

 

Профессор неврологии Калифорнийского университета, Сан-Франциско, Катерина Акассоглоу (Katerina Akassoglou), PhD, научный сотрудник Института неврологических заболеваний Гладстона. (Фото: gladstoneinstitutes.org)

 

 

 

 

Для изучения рассеянного склероза на животных моделях профессор Акассоглоу и ее коллеги использовали передовую технологию визуализации, называемую двухфотонной лазерной сканирующей микроскопией.

Традиционно считается, что клетки микроглии контролируют иммунитет в нервной системе. Предыдущие исследования показали, что проникновение фибриногена активирует микроглию.

«Полученные нами результаты являются первыми свидетельствами связи фибриногена с повреждением нейронов», - комментирует свою работу доктор Акассоглоу. «Застрельщиком нейротоксичности являются сосудистые изменения».

На мышиной модели рассеянного склероза исследователи установили, что просачивание фибриногена и активация микроглии происходят за много дней до начала повреждения нервов, то есть на ранней доклинической стадии заболевания.

Схема и рабочая модель динамической реакции периваскулярной микроглии и макрофагов мягкой мозговой оболочки на нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера и их вклада в повреждение аксонов при нейровоспалительном заболевании. В здоровой ЦНС клетки микроглии равномерно распределены и функционально пассивны. У мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), до наступления неврологических симптомов, фибриноген просачивается в ЦНС, приводя к активации микроглии и накоплению ее клеток вокруг сосудов. На пике болезни кластеризация микроглии вокруг сосудов происходит почти исключительно в областях отложения фибрина и связана с повреждением аксонов и высвобождением клетками микроглии активных форм кислорода (ROS). Для формирования периваскулярных кластеров и повреждения аксонов необходим сигналинг фибриногена через рецептор CD11b/CD18. Ингибирование образования фибрина антикоагулянтами или генетическое удаление фибриноген-связывающего мотива, узнаваемого по микроглиальному интегрину CD11b/CD18, подавляет периваскулярную кластеризацию микроглии и повреждение аксонов.

 

Схема и рабочая модель динамической реакции периваскулярной микроглии и макрофагов мягкой мозговой оболочки на нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера и их вклада в повреждение аксонов при нейровоспалительном заболевании. В здоровой ЦНС клетки микроглии равномерно распределены и функционально пассивны. У мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), до наступления неврологических симптомов, фибриноген просачивается в ЦНС, приводя к активации микроглии и накоплению ее клеток вокруг сосудов. На пике болезни кластеризация микроглии вокруг сосудов происходит почти исключительно в областях отложения фибрина и связана с повреждением аксонов и высвобождением клетками микроглии активных форм кислорода (ROS). Для формирования периваскулярных кластеров и повреждения аксонов необходим сигналинг фибриногена через рецептор CD11b/CD18. Ингибирование образования фибрина антикоагулянтами или генетическое удаление фибриноген-связывающего мотива, узнаваемого по микроглиальному интегрину CD11b/CD18, подавляет периваскулярную кластеризацию микроглии и повреждение аксонов. (Рис. Nature Communications)


На этой стадии форма клеток микроглии изменяется, и они, наряду с другими иммунными клетками – макрофагами, группируются вокруг кровеносных сосудов. Дальнейшие эксперименты показали, что фибриноген активирует микроглию, связываясь с интегрином CD11b/CD18. Это взаимодействие приводит к высвобождению микроглией активных молекул кислорода, которые, в свою очередь, повреждают нейроны. Ингибирование связывания фибриногена с этим рецептором предотвращает активацию микроглии и повреждение нервов.

Современные методы лечения рассеянного склероза направлены на подавление аутоиммунных реакций. Результаты этого исследования показывают, что эффективной альтернативой такому подходу может быть таргетинг взаимодействия фибриногена и микроглии. У мышей с моделью рассеянного склероза подавление активности фибриногена предотвращает активацию микроглии и повреждение аксонов.

Существующие на сегодня препараты для лечения рассеянного склероза ориентированы главным образом на события, происходящие после активации клеток иммунной системы. Взаимодействие фибриногена с клетками микроглии может стать мишенью, находящейся «выше по течению». По мнению профессора Акассоглоу, воздействие на эту мишень позволит подавить иммунитет и предотвратить нейродегенерацию.

 

 

По материалам

NIH-funded researchers show possible trigger for MS nerve damage

 

Оригинальная статья:

Dimitrios Davalos, Jae Kyu Ryu, Mario Merlini, Kim M. Baeten, Natacha Le Moan, Mark A. Petersen, Thomas J. Deerinck, Dimitri S. Smirnoff, Catherine Bedard, Hiroyuki Hakozaki, Sara Gonias Murray, Jennie B. Ling, Hans Lassmann, Jay L. Degen, Mark H. Ellisman, Katerina Akassoglou. Fibrinogen-induced perivascular microglial clustering is required for the development of axonal damage in neuroinflammation

 

© «Возможный триггер повреждения нейронов при рассеянном склерозе». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Рассеянный склероз.

 

Еще о микроглии


Как клетки микроглии находят поврежденные области мозга

Микроглия участвует в формировании структуры связей нейронов головного мозга

Микроглия возвращает надежду на излечение болезни Альцгеймера

Прогрессирование нейродегенеративных заболеваний можно замедлить восстановлением функции микроглии

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday643
mod_vvisit_counterYesterday982
mod_vvisit_counterThis week3142
mod_vvisit_counterLast week6784
mod_vvisit_counterThis month16828
mod_vvisit_counterLast month40524
mod_vvisit_counterAll days4185858

We have: 50 guests, 1 bots online
Your IP: 54.235.48.106
 , 
Today: Ноя 20, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.