Белок TBC1D3 оказывает влияние на развитие ожирения, диабета и старение

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Старение
Автор: Administrator   
20.02.2012 14:37

 

Профессор клеточной биологии и физиологии Филип Шталь (Philip Stahl), PhD.

Профессор клеточной биологии и физиологии Филип Шталь (Philip Stahl), PhD. (Фото: news.wustl.edu)


Ученые Школы медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine in St. Louis) идентифицировали мощный регулятор чувствительности клеток к инсулину – гормону, контролирующему уровень сахара в крови. Это открытие может помочь ученым найти более эффективные методы лечения диабета 2 типа, ожирения и других заболеваний, причиной которых является неспособность организма правильно регулировать уровень сахара.


При диабете 2 типа клетки жировой и мышечной ткани становятся резистентны к инсулину, обеспечивающему усвоение ими глюкозы. Белок, изученный в данном исследовании, известный как TBC1D3, поддерживает активность молекулярного пути инсулина, и клетки продолжают усваивать глюкозу.

«Когда в клетках синтезируется больше белка TBC1D3, они гораздо активнее отвечают на инсулин», - объясняет роль TBC1D3 руководитель исследования Филип Шталь (Philip Stahl), PhD, профессор клеточной биологии и физиологии. «Мы установили, что TBC1D3 существенно замедляет инактивацию молекулы, передающей сигналы от рецептора инсулина. Это усиливает реакцию клеток на инсулин».

Доктор Шталь изучает G-белки, помогающие преобразовывать сигналы гормонов, таких как инсулин, в специфические внутриклеточные реакции. Белком TBC1D3 он заинтересовался потому, что одна из его частей связывается с некоторыми G-белками.

В новом исследовании доктор Шталь и его коллеги показали, что более высокие уровни TBC1D3 разрывают петлю обратной связи, которая обычно подавляет сигнал инсулина, идущий в клетку с мембранных рецепторов.

«В биологии существует немало путей регуляции, подобных этому», - объясняет профессор Шталь. «Чтобы гарантировать, что сигнал не будет длиться неопределенно долго, существуют факторы, встроенные в сигнальный путь, которые взаимодействуют с точкой происхождения этого сигнала и пытаются отключить его».

 

Профессор Шталь и его группа считают, что белок TBC1D3 подавляет деградацию субстрата-1 рецептора инсулина  (IRS-1, insulin receptor substrate-1), регулируя фосфорилирование S6K у T389. В этой модели mTOR фосфорилирует S6K в ответ на инсулин. TBC1D3 взаимодействует напрямую или не напрямую с субъединицей B56γ белковой фосфатазы PP2A, усиливая  дефосфорилирование S6K:T389 и снижая тем самым S6K-зависимое  фосфорилирование IRS-1 у ключевых сайтов, необходимых для убиквитинирования и деградации IRS-1.

 

Профессор Шталь и его группа считают, что белок TBC1D3 подавляет деградацию субстрата-1 рецептора инсулина (IRS-1, insulin receptor substrate-1), регулируя фосфорилирование S6K у T389. В этой модели mTOR фосфорилирует S6K в ответ на инсулин. TBC1D3 взаимодействует напрямую или не напрямую с субъединицей B56γ белковой фосфатазы PP2A, усиливая дефосфорилирование S6K:T389 и снижая тем самым S6K-зависимое фосфорилирование IRS-1 у ключевых сайтов, необходимых для убиквитинирования и деградации IRS-1. (Рис. plosone.org)

 

Профессор Шталь и его коллеги отследили эффект TBC1D3 на группу белков, контролирующих некоторые из наиболее важных функций клетки, в том числе усвоение питательных веществ, рост, пролиферацию и старение. Ученые установили, что TBC1D3 активирует белок протеинфосфатазу 2A (protein phosphatase 2A), или PP2A. Нокаут гена, кодирующего PP2A, приводит к уменьшению продолжительности жизни мух. Это значит, что на процесс старения может влиять и TBC1D3.

Ген TBC1D3 есть только у человека и некоторых других приматов. Хотя TBC1D3 является одним из первых специфичных для приматов генов, которые изучены на уровне белка, о его функции известно мало. В настоящее время ученые изучают факторы, регулирующие активность TBC1D3, одним из которых может быть число копий этого гена в ДНК человека.

Белок TBC1D3 является одним из самых дуплицированных генов в организме человека с переменным количеством копий у разных людей. Группа доктора Шталя планирует сравнить клетки с большим количеством копий этого гена с теми, где их количество меньше, и выяснить, связано ли количество копий с изменениями в ответе клетки на инсулин.

Статья о результатах исследования опубликована он-лайн в журнале PLoS ONE.

 

 

По материалам

Protein may play role in obesity, diabetes, aging

 

Оригинальная статья:

Marisa J. Wainszelbaum, Jialu Liu, Chen Kong, Priya Srikanth, Dmitri Samovski, Xiong Su, Philip D. Stahl. TBC1D3, a Hominoid-Specific Gene, Delays IRS-1 Degradation and Promotes Insulin Signaling by Modulating p70 S6 Kinase Activity

 

© «Белок TBC1D3 оказывает влияние на развитие ожирения, диабета и старение». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Старение. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о старении


Открыт первый биохимический путь к молодости и старению, несвязанный с ограничением калорий

Способность к старению позволяет бактериям улучшать эволюционную приспособляемость популяции

Окислительный стресс: а так ли он вреден, как предполагалось?

Как дрожжевым клеткам удается не передавать дочерним клеткам своего «багажа» старости

Оксиданты помогают поддерживать нормальный уровень артериального давления

Открытие чрезвычайно долгоживущих белков может объяснить причины старения клетки и возникновения нейродегенеративных заболеваний

Новые открытия о старении клетки

Стволовые клетки бесполых планарий не стареют благодаря ферменту теломеразе

Новое о клеточном старении: повреждение ДНК теломер необратимо

Побочные эффекты рапамицина можно устранить

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday22
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week22
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month22
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459449

We have: 22 guests online
Your IP: 18.208.203.36
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют