logo

Пользовательского поиска

Saturday 26th of May 2018

Хронический миелолейкоз: определен механизм развития лекарственной резистентности раковых стволовых клеток

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Стволовые клетки
Автор: Administrator   
25.12.2012 20:30

 

Клетки крови при хроническом миелоидном лейкозе

Клетки крови при хроническом миелоидном лейкозе. (Фото: UC San Diego School of Medicine)


Международная группа во главе с учеными Школы медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего (University of California, San Diego School of Medicine) определила ключевой фермент, стимулирующий образование клонов злокачественных стволовых клеток при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) – раке крови и костного мозга, распространенность которого, по данным статистики, продолжает расти. Найден новый возможный механизм преодоления лекарственной резистентности, способный предотвратить рецидивирование и прогрессирование заболевания.


Несмотря на появление новых лекарственных препаратов, таких как ингибиторы тирозинкиназы, ХМЛ и другие лейкемии остаются большой проблемой для медицины, так как некоторым раковым стволовым клеткам удается избежать уничтожения и в конечном итоге восстановиться – процесс, известный как самообновление стволовых клеток, – что приводит к рецидивированию заболевания и образованию метастазов.

В статье, опубликованной в Proceedings of the National Academy of Sciences, руководитель исследования Катриона Джеймисон (Catriona Jamieson), MD, PhD, адъюнкт-профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, и ее коллеги из Соединенных Штатов, Канады и Италии сообщают, что воспаление – состояние, давно связываемое учеными с развитием рака, – повышает активность фермента аденозиндезаминазы (adenosine deaminase), или ADAR1.

Экспрессия аденозиндезамины, в период эмбриогенеза способствующая развитию клеток крови, впоследствии подавляется. Во взрослом организме триггером экспрессии ADAR1 могут являться вирусные инфекции, при которых этот фермент защищает от атак нормальные гемопоэтические стволовые клетки. Однако при лейкемии гиперэкспрессия ADAR1 в стволовых клетках приводит к аномальному сплайсингу РНК, что стимулирует процесс самообновления и повышает резистентность раковых стволовых клеток к химиотерапевтическим препаратам.

Представитель препаратов-ингибиторов тирозинкиназ Иматиниб (Гливек) (показан красным) используется для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Механизм его действия заключается в подавлении активности протеинкиназы bcr-abl (показана зеленым).

 

Представитель препаратов-ингибиторов тирозинкиназ Иматиниб (Гливек) (показан красным) используется для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Механизм его действия заключается в подавлении активности протеинкиназы bcr-abl (показана зеленым). (Фото: Protein Data Bank)

 

 

 

Считается, что в основе генетики рака лежит нестабильность ДНК, но в этом случае речь идет о редактировании ферментами молекул РНК.

По словам доктора Джеймисон, описанный учеными процесс редактирования РНК подчеркивает важность воспаления как «основного стимулятора рецидивирования рака и развития лекарственной резистентности». Он же дает и новую мишень для будущих лекарственных препаратов.

«ADAR1 – фермент, который мы, вероятно, можем специфически заблокировать малой молекулой-ингибитором, – подход уже не раз эффективно использованный с другими ингибиторами», - поясняет доктор Джеймисон. «Если мы сможем заблокировать способность лейкемических стволовых клеток использовать ADAR1, если мы сможем подавить этот молекулярный путь, возможно, нам удастся вернуть раковые стволовые клетки на правильный путь и остановить образование злокачественных клонов».

Хронический миелолейкозрак, инициируемый мутантным геном BCR-ABL в кроветворных стволовых клетках, при котором происходит резкое увеличение количества незрелых белых клеток крови и их предшественников. Причины данной мутации пока не установлены. Это, как правило, медленно текущее заболевание, часто диагностируемое только на поздних стадиях во время внезапного и резкого увеличения числа злокачественных клеток – так называемого бластного криза. Средний возраст постановки диагноза ХМЛ составляет 66 лет [по статистике США], и заболеваемость им увеличивается с возрастом. Несмотря на огромные успехи в терапии ХМЛ, при прекращении лечения у большинства пациентов наблюдаются рецидивы, объясняемые, в частности, резистентностью спящих раковых стволовых клеток.

 

 

По материалам

Enzyme Accelerates Malignant Stem Cell Cloning in Chronic Myeloid Leukemia

 

Оригинальная статья:

Qingfei Jiang, Leslie A. Crews, Christian L. Barrett, Hye-Jung Chun, Angela C. Court, Jane M. Isquith, Maria A. Zipeto, Daniel J. Goff, Mark Minden, Anil Sadarangani, Jessica M. Rusert, Kim-Hien T. Dao, Sheldon R. Morris, Lawrence S. B. Goldstein, Marco A. Marra, Kelly A. Frazer, and Catriona H. M. Jamieson. ADAR1 promotes malignant progenitor reprogramming in chronic myeloid leukemia

 

Источник: NanoNewsNet

 

 

Еще о стволовых клетках


Специфический флуоресцентный маркер для нейральных стволовых клеток

Раскрывая тайны стволовых клеток

Из стволовых клеток эндотелия сосудов выращены функциональные кровеносные сосуды

«Другой» вид стволовых клеток, возможно, сделает регенеративную медицину реальностью

Найдены причины низкой эффективности метода Яманаки

Впервые получены пригодные для терапии сердечно-сосудистые клетки-предшественники

Источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток для лечения сердечно-сосудистых заболеваний стал обычный образец крови

Нейроны можно получать из слущивающегося почечного эпителия

Прорыв в понимании биологии эмбриональных стволовых клеток

Из стволовых клеток получены два типа гладкомышечных клеток сосудов

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday358
mod_vvisit_counterYesterday511
mod_vvisit_counterThis week4092
mod_vvisit_counterLast week4698
mod_vvisit_counterThis month16582
mod_vvisit_counterLast month17905
mod_vvisit_counterAll days3999964

We have: 42 guests, 2 bots online
Your IP: 54.158.194.80
 , 
Today: Май 26, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.