Описана одна из начальных стадий процесса аутофагии

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 1
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вглубь живой материи
Автор: Administrator   
31.07.2011 18:41

 

Недавнее исследование ученых Кембриджского университета по-новому представляет процесс образования аутофагосом – клеточных органелл, ответственных за очищение клеток от отходов их жизнедеятельности.


(Макро)аутофагия – основной каталитический процесс, обеспечивающий разрушение в клетках долгоживущих или поврежденных белков и органелл. Аутофагосомы – двухмембранные структуры, охватывающие часть цитоплазмы – в конечном итоге сливаются с лизосомами, где и происходит разрушение клеточных отходов.

3

 

Профессор молекулярной нейрогенетики, старший научный сотрудник Wellcome Trust, почетный консультант в области медицинской генетики Дэвид Рубинсцтайн (David Rubinsztein) (Фото: cimr.cam.ac.uk)

 

 

 

Лаборатория профессора молекулярной нейрогенетики Кембриджского института медицинских исследований (Cambridge Institute for Medical Research) Дэвида Рубинсцтайна (David Rubinsztein) принимает самое активное участие в изучении аутофагии со времени сделанного ими открытия: аутофагия регулирует уровни имеющих тенденцию к агрегации белков, являющихся причиной многих нейродегенеративных заболеваний. К таким белкам относятся хантингтин, вызывающий болезнь Хантингтона, мутантные формы альфа-синуклеина (связанные с определенными формами болезни Паркинсона) и неизмененные и мутантные формы тау-белка (приводящие к различным деменциям, в том числе, болезни Альцгеймера). В клеточных моделях с поставленной под угрозу аутофагией очищение клетки от таких белков замедленно. Группа профессора Рубинсцтайна показала, что препараты, усиливающие аутофагию, могут снизить токсичность таких белков как в клетках, так и на животных моделях нейродегенеративных заболеваний.

В дополнении к своей роли в развитии нейродегенеративных заболеваний аутофагия может быть вовлечена в целый ряд нормальных и патологических состояний, включая рак и защиту от некоторых инфекционных заболеваний и старения.

Одной из ключевых загадок в области аутофагии было происхождение мембран аутофагосом. Недавно лаборатория профессора Рубинсцтайна уже сделала весомый вклад в клеточную биологию аутофагии, определив в качестве важнейшего источника этих мембран плазматическую (клеточную) мембрану, образующую предшественников аутофагосом (Журнал Nature Cell Biology, 2010). Эти исследования, таким образом, определили первый этап и место образования аутофагосом, бывшие ранее неизвестными.

Новое исследование лаборатории Рубинсцтайна, финансируемое Wellcome Trust, показывает, как производные плазматической мембраны - предшественники аутофагосом – созревают в аутофагосомы при слиянии, увеличивающем их размер, что, как было установлено, является необходимым условием для приобретения ключевого белка аутофагосом LC3. Таким образом, это исследование описывает новый регулируемый этап в образовании аутофагосом.

«Аутофагия выступает в качестве ключевого процесса, регулирующего многие заболевания, однако, остается еще много загадок, касающихся происхождения аутофагосом. Мы рады, что нам удалось внести вклад в описание некоторых из самых ранних этапов этого процесса», - говорит профессор Рубинсцтайн.

 

 

По материалам

Research sheds light on cell mechanism which plays a role in such diseases as Huntington’s and Parkinson’s

 

Оригинальная статья:

Kevin Moreau, Brinda Ravikumar, Maurizio Renna, Claudia Puri, David C. Rubinsztein. Autophagosome Precursor Maturation Requires Homotypic Fusion

 

© «Описана одна из начальных стадий процесса аутофагии». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Вглубь живой материи.

 

2

Гомотипическое слияние пузырьков Atg16L1 обеспечивает их созревание в аутофагосомы. Регулирует гомотипическое слияние пузырьков Atg16L1 и образование аутофагосом SNARE-белок VAMP7. Вероятным источником белков SNARE, необходимых для слияния Atg16L1, является плазматическая мембрана. Триггером гомотипического слияния пузырьков Atg16L1 является голодание, индуцирующее процесс аутофагии. (Фото: cell.com)


Аутофагия – катаболический процесс разрушения в лизосомах интрацитоплазматического содержимого, транспортируемого двухмембранными аутофагосомами. Аутофагосомы образуются в результате удлинения и слияния фагофоров, которые могут происходить из преаутофагосомальных структур (preautophagosomal structures, PAS), в свою очередь происходящих из плазматической мембраны, а также из эндоплазматического ретикулума и митохондрий. Механизм, посредством которого преаутофагосомы удлиняют свои мембраны и превращаются в полностью сформированные фагосомы, до сих пор остается неизвестным. Здесь мы показали, что созревание ранних прекурсоров Atg16L1 требует гомотипического слияния, которое очень важно для последующего образования аутофагосом. Гомотипическое слияние прекурсоров Atg16L1 зависит от SNARE-белка VAMP7 и других белков SNARE. Гомотипическое слияние предшественников Atg16L1 – важнейшее событие раннего этапа аутофагии, объединяющее образование мембраны и биогенезис аутофагосомы, так как этот этап регулирует размер пузырьков, что, в свою очередь, по-видимому, оказывает влияние на их последующее созревание в LC3-позитивные аутофагосомы.

 

Еще об аутофагии


Подтверждена исключительная роль фермента AMPK в аутофагии и увеличении продолжительности жизни

Открыт один из ключевых белков, влияющих на процесс старения

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday30
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week30
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month30
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459457

We have: 30 guests online
Your IP: 44.204.164.147
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют