|
Ядерная локализация HLH-30/TFEB у C. elegans. (Фото: Sanford-Burnham Medical Research Institute)
Новая мишень для разработки терапевтических препаратов против возрастных заболеваний
Ученые из Медицинского научно-исследовательского института Сэнфорда-Бернема (Sanford-Burnham Medical Research Institute) открыли один из ключевых факторов регуляции процесса аутофагии – механизма очищения клеток, уничтожающего биохимический клеточный «мусор» и защищающего клетки от повреждения, что в свою очередь оказывает влияние на процесс старения. Результаты этого исследования, опубликованного в журнале Nature Communications, могут привести к разработке новых методов лечения возрастных заболеваний, для которых характерно нарушение процесса аутофагии.
Малене Хансен (Malene Hansen), PhD, адъюнкт-профессор Научно-исследовательского центра неврологии, старения и стволовых клеток Вэбба (Del E. Webb Center for Neuroscience, Aging and Stem Cell Research), и ее группа открыли транскрипционный фактор – переключатель активности генов, – индуцирующий процесс аутофагии в клетках модельных животных, в том числе нематод C. elegans – основного модельного организма, изучаемого в лаборатории доктора Хансен. Этот фактор транскрипции, названный HLH-30, координирует процесс аутофагии путем регуляции активности генов с функциями, реализуемыми на различных стадиях процесса. Два года назад исследователи открыли аналогичный фактор транскрипции, или ортолог, названный TFEB, регулирующий аутофагию в клетках млекопитающих.
«HLH-30 имеет решающее значение для долгожительства всех протестированных нами долгоживущих штаммов C. elegans», - говорит доктор Хансен. «Чтобы увеличить продолжительность жизни этих моделей, возможно за счет аутофагии, нужно, чтобы HLH-30 был активен. Мы обнаружили эту активность не только у долгоживущих моделей червя, но и у находившихся на ограниченном рационе мышей и предполагаем, что этот механизм может быть сохранен и у более высокоразвитых организмов».
Обзор TOR-регулируемых процессов с эволюционно сохраненным воздействием на процесс старения. sexeparis Ингибирование TOR увеличивает продолжительность жизни нескольких модельных организмов, воздействуя на ряд биологических процессов, в том числе, трансляцию белка, клеточный рециклинг – аутофагию, обмен веществ и реакции на стресс. (Рис. sanfordburnham.org)
HLH-30 – первый фактор транскрипции, функционирующий во всех известных зависимых от аутофагии парадигмах долголетия, что укрепляет позиции новой концепции о том, что аутофагия вносит вклад в увеличение продолжительности жизни. В одном из предыдущих исследований доктор Хансен и ее коллеги установили, что усиленная аутофагия обладает антивозрастным действием, возможно, за счет стимуляции активности связанного с ней фермента, расщепляющего жиры. Таким образом, ученым теперь известен один из ключевых компонентом регуляции аутофагии при старении.
Сейчас группа доктора Хансен занимается поиском терапевтических мишеней, в частности, вышележащих киназ – молекул, изменяющих функции белков, – которые могут фосфорилировать этот транскрипционный фактор.
«Одна подсказка у нас уже есть – белок TOR, главный регулятор, влияющий на обмен веществ и старение у многих видов, – но могут существовать и другие киназы, регулирующие активность HLH-30 или TFEB», - говорит ведущий автор исследования Луи Рене Лапьер (Louis René Lapierre), PhD, постдокторант лаборатории Хансен.
Аутофагия стала предметом интенсивного изучения в последние несколько лет, особенно после того как этот процесс – или его поломка – оказались тесно связанными со многими болезнями человека, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные заболевания. Транскрипционные факторы HLH-30 и TFEB могут представлять собой привлекательные мишени для разработки новых терапевтических средств для лечения или профилактики этих заболеваний.
По материалам
A new target for the development of therapeutics against age-related disorders
Оригинальная статья:
Louis R. Lapierre, C. Daniel De Magalhaes Filho, Philip R. McQuary, Chu-Chiao Chu, Orane Visvikis, Jessica T. Chang, Sara Gelino, Binnan Ong, Andrew E. Davis, Javier E. Irazoqui, Andrew Dillin, Malene Hansen. The TFEB orthologue HLH-30 regulates autophagy and modulates longevity in Caenorhabditis elegans
© «Открыт один из ключевых белков, влияющих на процесс старения». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Старение. Письменное разрешение обязательно.
Еще об аутофагии
Описана одна из начальных стадий процесса аутофагии
о работе доктора Малене Хансен
Тандем аутофагии и метаболизма жиров оказывает влияние на продолжительность жизни модельных животных C. Elegans
и о старении
Получены неоспоримые доказательства прямой активации ресвератролом белка SIRT1
Расшифрован антираковый и антивозрастной механизм действия метформина
Гипоталамус – ключ к старению
Белок паркин увеличивает продолжительность жизни плодовых мушек, избавляя клетки от биохимического «мусора»
Связь между циркадными ритмами и старением: ген SIRT1 регулирует циркадные часы организма
Рецепторы гормонов против старения
Низкие дозы метформина увеличивают продолжительность жизни мышей
Подавление экспрессии mTOR увеличивает продолжительность жизни мышей, но действует на системы органов разнонаправленно
«Самое слабое звено» стареющего протеома
Как теломеры влияют на клеточное старение
Related Articles: |
