logo

Пользовательского поиска

Sunday 22nd of July 2018

Пятикратное увеличение продолжительности жизни C. elegans достигается сочетанием двух мутаций

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 2
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Старение
Автор: Administrator   
14.12.2013 23:58

 

2


Каковы пределы продолжительности жизни? Новое исследование на простых животных показало, что сочетание нескольких мутаций приводит к ее радикальному увеличению. Ученые из Исследовательского института старения Бака (Buck Institute for Research on Aging) провели ряд экспериментов на круглых червях C. elegans с мутациями в двух молекулярных путях, известных своим влиянием на продолжительность жизни, и сообщают о ее синергичном пятикратном увеличении. Исследование, опубликованное на сайте журнала Cell Reports, предполагает возможность комбинированной терапии старения и возрастных заболеваний.


Изученные учеными мутации ингибирует ключевые молекулы, участвующие в сигналинге инсулина и сигнальном пути TOR (Target of Rapamycin). По словам руководителя исследования Панкай Капахи (Pankaj Kapahi), PhD, у червей одиночные мутации в пути TOR (в данном случае подавление RSKS-1), как правило, приводят к увеличению продолжительности жизни на 30 процентов. В то же время мутации в сигналинге инсулин/IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста 1) (в данном случае подавление Daf-2 – рецептора IGF-1) часто приводят к ее удвоению. Сложенные вместе эти эффекты, казалось бы, предполагают увеличение продолжительности жизни на 130 процентов.

«Вместо этого мы видим синергичное увеличение продолжительности жизни в пять раз», - говорит доктор Капахи. «Эти две мутации инициируют образование положительной обратной связи в определенных тканях, что и увеличивает продолжительность жизни. По существу, по человеческим меркам такие черви живут 400-500 лет».

Результаты исследования доктора Панкай Капахи (Pankaj Kapahi) предполагают возможность использования комбинированной терапии старения и возрастных заболеваний.

 

Результаты исследования доктора Панкай Капахи (Pankaj Kapahi) предполагают возможность использования комбинированной терапии старения и возрастных заболеваний. (Фото: buckinstitute.org)

 

 

 

 

По мнению доктора Капахи, эти данные указывают на возможность использования комбинированной терапии старения, подобной той, которая уже применяется для лечения рака и ВИЧ.

«Сначала ученые-онкологи фокусировали свое внимание на мутациях в отдельных генах, но потом стало ясно, что этим патологическим процессом управляют различные мутации в целом ряде генов», - говорит ученый. «То же самое, вероятно, происходит и в процессе старения».

Это исследование объясняет, почему ученые с таким большим трудом выделяют отдельные гены, ответственные за большую продолжительность жизни долгожителей.

«Вполне вероятно, в том, что эти счастливчики не болеют и живут так долго, решающее значение имеют межгенные взаимодействия», - полагает доктор Капахи.

Подавление DAF-2 (рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 [IGF-1]) или RSKS-1 (S6K) – ключевых молекул сигнальных путей инсулин/IGF-1 и мишени рапамицина (TOR), соответственно, – увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans. Комбинация мутаций в daf-2 и rsks-1 приводит к почти пятикратному увеличению продолжительности жизни, что намного больше, чем сумма отдельных мутаций. Это синергичное увеличение продолжительности жизни требует положительной регуляции с обратной связью DAF-16 (FOXO) через комплекс AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK). Ученые соотнесли это синергичное увеличение продолжительности жизни с зародышевой линией в качестве ключевой ткани. Кроме того, специфическое ингибирование rsks-1 в зародышевой линии активирует DAF-16 в кишечнике. Вместе эти данные подчеркивают важность зародышевой линии в значительном увеличении продолжительности жизни за счет daf-2 rsks-1.

 

Подавление DAF-2 (рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 [IGF-1]) или RSKS-1 (S6K) – ключевых молекул сигнальных путей инсулин/IGF-1 и мишени рапамицина (TOR), соответственно, – увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans. Комбинация мутаций в daf-2 и rsks-1 приводит к почти пятикратному увеличению продолжительности жизни, что намного больше, чем сумма отдельных мутаций. Это синергичное увеличение продолжительности жизни требует положительной регуляции с обратной связью DAF-16 (FOXO) через комплекс AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK). Ученые соотнесли это синергичное увеличение продолжительности жизни с зародышевой линией в качестве ключевой ткани. Кроме того, специфическое ингибирование rsks-1 в зародышевой линии активирует DAF-16 в кишечнике. Вместе эти данные подчеркивают важность зародышевой линии в значительном увеличении продолжительности жизни за счет daf-2 rsks-1. (Рис. Cell Reports)


Бывший постдокторант Института Бака, а ныне доцент Центра изучения модельных животных (Model Animal Research Center) Нанкинского университета (Nanjing University), Китай, Ди Чэнь, (Di Chen), PhD, ведущий автор исследования, объясняет, что положительная обратная связь (DAF-16 через комплекс AMPK) устанавливается в ткани зародышевой линии червей. (Зародышевая линия представляет собой последовательность репродуктивных клеток, передаваемых следующим поколениям.)

«Зародышевая линия была ключевой тканью для синергичного увеличения продолжительности жизни, и, возможно, именно там происходит интеграция взаимодействий между двумя этими мутациями», - комментирует доктор Чэнь. «Это открытие окажет влияние на поиски подобной синергии между этими двумя путями у более сложных организмов».

В идеале, считает доктор Капахи, их исследование должно быть продолжено на мышах. Это даст ученым возможность узнать, распространяется ли данная увеличивающая продолжительность жизни синергия на млекопитающих.

«Идея заключается в том, чтобы изучить действие препарата Рапамицин – известного своей способностью подавлять путь TOR – на генетически модифицированных мышей с подавленным сигналингом инсулина».

 

 

По материалам

Five-Fold Lifespan Extension in C. Elegans by Combining Mutants

 

Оригинальная статья:

Di Chen, Patrick Wai-Lun Li, Benjamin A. Goldstein, Waijiao Cai, Emma Lynn Thomas, Fen Chen, Alan E. Hubbard, Simon Melov, Pankaj Kapah. Germline Signaling Mediates the Synergistically Prolonged Longevity by Double Mutations in daf-2 and rsks-1 in C. elegans

 

© «Пятикратное увеличение продолжительности жизни C. elegans достигается сочетанием двух мутаций». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Старение. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о старении


Ниацин – источник вечной молодости?

Белок мышц активно влияет на продолжительность жизни

Испанские ученые представили кардинально новый взгляд на явление сенесценции

Старение ослабляет контроль над генами, но этот процесс пластичен и обратим

Еще раз о синтетических антиоксидантах: не наносим ли мы вред своему здоровью?

Кофе или пиво? От выбора зависит состояние генома

Одна из возможных причин старения – нарушение коммуникации между ядерным и митохондриальным геномами

Интегрин-зависимая киназа – новый ключ к процессу старения?

Возраст – не препятствие для регенерации нейронов, считают ученые из Йеля

Изменения в белке SirT1 позволяют предотвратить развитие метаболического стресса

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday1222
mod_vvisit_counterYesterday1222
mod_vvisit_counterThis week1222
mod_vvisit_counterLast week7705
mod_vvisit_counterThis month21338
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4055784

We have: 49 guests, 4 bots online
Your IP: 54.92.170.149
 , 
Today: Июл 22, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.