logo

Пользовательского поиска

Saturday 20th of October 2018

Новый взгляд на триггер болезни Альцгеймера

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
08.07.2012 17:29

 

Пироглютамилированный бета-амилоид (зеленый) накапливается в мозге генно-инженерных мышей с его повышенной экспрессией. Красные клетки – астроциты, заселяющие области накопления амилоида и гибели нейронов. Синие структуры – ядра нейронов и астроцитов.

Пироглютамилированный бета-амилоид (зеленый) накапливается в мозге генно-инженерных мышей с его повышенной экспрессией. Красные клетки – астроциты, заселяющие области накопления амилоида и гибели нейронов. Синие структуры – ядра нейронов и астроцитов. (Фото: University of Virginia)


Высокотоксичный бета-амилоид – белок, присутствующий в головном мозге жертв болезни Альцгеймера – значительно повышает токсичность других, более распространенных и менее токсичных, бета-амилоидов и является возможным триггером развития этого нейродегенеративного заболевания. Об этом свидетельствует работа ученых Университета Вирджинии (University of Virginia) и немецкой биотехнологической компании Probiodrug, недавно опубликованная в журнале Nature.


По мнению ее авторов, это открытие поможет в разработке более эффективных препаратов для лечения болезни Альцгеймера. Компания Probiodrug AG уже завершила в Европе фазу I клинических испытаний малой молекулы, ингибирующей фермент глютаминилциклазу (glutaminyl cyclase), катализирующий образование этой сверхтоксичной версии бета-амилоида.

Своей работой ученые подтвердили, что форма бета-амилоида – пироглютамилированный бета-амилоид (pyroglutamylated beta-amyloid), или пироглю, – превращает более распространенные бета-амилоиды в до 100 раз более токсичную форму, что делает ее очень опасным убийцей клеток головного мозга и перспективной мишенью для лекарственной терапии.

По словам руководителя исследования профессора биологии и клеточной биологии Колледжа искусств и наук (College of Arts & Sciences) и Школы медицины (School of Medicine) Университета Вирджинии Джорджа Блума (George Bloom), PhD, этот процесс напоминает прионные заболевания – тяжелейшие хронические болезни, при которых токсичный белок «заражает» нормальные белки. Дальнейшее распространение таких аномальных белков по головному мозгу в конце концов разрушает его. К прионным заболеваниям относят губчатые энцефалопатии, например, коровье бешенство и его человеческий вариант – болезнь Кройтцфельдта-Якоба.

В случае болезни Альцгеймера тяжелая деменция наблюдается в течение многих лет прогрессирования заболевания вплоть до смерти пациента.

«Пироглю-бета-амилоид можно представить себе в виде зерна, которое превращает что-то уже плохое во что-то еще худшее. Это триггер», - объясняет профессор Блум.

Профессор биологии и клеточной биологии Университета Вирджинии Джордж Блум (George Bloom), PhD.

 

Профессор биологии и клеточной биологии Университета Вирджинии Джордж Блум (George Bloom), PhD. (Фото: Dan Addison)

 

 

 

 

 

 

 

Не менее важно и то, что «засеянные» пироглю-бета-амилоидом сверхтоксичные смеси существуют скорее в виде небольших агрегатов, называемых олигомерами, чем в виде гораздо более крупных волокон в амилоидных бляшках – визитных карточках болезни Альцгеймера.

Этот триггер, по выражению профессора Блума, «выстреливает пулей» под названием тау-белок, стимуляция которого бета-амилоидом ведет к образованию в мозге токсичных «клубков», играющих важнейшую роль в развитии болезни Альцгеймера. В экспериментах на генетически модифицированных мышах без гена тау-белка ученые установили, что без взаимодействия токсичных бета-амилоидов с тау характерный для болезни Альцгеймера патологический каскад начаться не может. Теперь путь индукции пироглю-бета-амилоидом тау-зависимой гибели нейронов станет мишенью дальнейших исследований, цель которых – понять это важный начальный этап развития болезни Альцгеймера.

«В нашем открытии есть два аспекта, имеющие практическое значение», - говорит профессор Блум. «Во-первых, это новые идеи о том, как на самом деле может развиваться болезнь Альцгеймера – механизмы, которые важно понять, если мы хотим попытаться не допустить ее возникновения, и, во-вторых, ключ к разработке препаратов, которые, прежде всего, могли бы предотвратить образование этого вида бета-амилоида».

«В этой публикации представлены новые веские доказательства нашей гипотезы о важной роли пироглю-бета-амилоида в инициации болезни Альцгеймера. Впервые в развитии нейрональной токсичности мы нашли четкую связь между пироглю-бета-амилоидом, образованием олигомеров и тау-белком», - говорит соавтор исследования биохимик Ханс-Ульрих Демут (Hans-Ulrich Demuth), главный научный сотрудник Probiodrug.

В настоящее время профессор Блум и его коллеги заняты поиском других белков, необходимых для образования высокотоксичного пироглю-бета-амилоида. Любой из таких белков является потенциальной мишенью для ранней диагностики или лечения болезни Альцгеймера.

 

 

По материалам

Scientists Gain New Understanding of Alzheimer's Trigger

 

Оригинальная статья:

Justin M. Nussbaum, Stephan Schilling, Holger Cynis, Antonia Silva, Eric Swanson, Tanaporn Wangsanut, Kaycie Tayler, Brian Wiltgen, Asa Hatami, Raik Rönicke, Klaus Reymann, Birgit Hutter-Paier, Anca Alexandru, Wolfgang Jagla, Sigrid Graubner, Charles G. Glabe, Hans-Ulrich Demuth, George S. Bloom. Prion-like behaviour and tau-dependent cytotoxicity of pyroglutamylated amyloid-β

 

© «Новый взгляд на триггер болезни Альцгеймера». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

 

 

 

 

Еще о болезни Альцгеймера


Ген ApoE4 и болезнь Альцгеймера: повышение проницаемости и смерть сосудов головного мозга

Виновник гибели нейронов при болезни Альцгеймера – апоптоз астроцитов

В мозге пациентов с болезнью Альцгеймера идентифицирована новая группа белков

Болезнь Альцгеймера передается от нейрона к нейрону

Структура белка С99 подсказывает новое направление в лечении болезни Альцгеймера

Белок-предшественник амилоида способен контролировать свою судьбу

Супрамолекулярные комплексы специфически подавляют агрегацию β-амилоида при болезни Альцгеймера

Астроциты образуют глимфатическую систему головного мозга

Фермент ВАСЕ1 наносит двойной удар по памяти

Установлена связь между тау-белком, длиной митохондрий и болезнью Альцгеймера

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday762
mod_vvisit_counterYesterday1312
mod_vvisit_counterThis week8704
mod_vvisit_counterLast week9071
mod_vvisit_counterThis month25753
mod_vvisit_counterLast month38100
mod_vvisit_counterAll days4154259

We have: 54 guests, 5 bots online
Your IP: 54.158.208.189
 , 
Today: Окт 20, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.