Из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток создана модель болезни Альцгеймера

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
24.02.2013 21:24

 

Олигомеры бета-амилоида в нейронах больного с семейной формой болезни Альцгеймера (слева) и больного со спорадической формой заболевания.

Олигомеры бета-амилоида в нейронах больного с семейной формой болезни Альцгеймера (слева) и больного со спорадической формой заболевания. (Фото: Dr. Haruhisa Inoue's laboratory)


В сотрудничестве с учеными Университета Нагасаки (Nagasaki University) исследовательская группа из Центра изучения и применения iPS-клеток (Center for iPS Cell Research and Application, CiRA) Университета Киото (Kyoto University) успешно смоделировала болезнь Альцгеймера, используя индуцированные плюрипотентные стволовые клетки пациентов как с семейными, так и со спорадическими формами этого заболевания. Исследователи наблюдали дифференцированную реакцию клеток на препараты и разные стрессовые фенотипы, связанные с внутриклеточными олигомерами бета-амилоида в нейронах и астроцитах.


В исследовании, опубликованном он-лайн в журнале Cell Stem Cell, адъюнкт-профессор Харухиса Иноуэ (Haruhisa Inoue) и его коллеги из CiRA и исследовательская группа под руководством профессора Нобухиса Ивата (Nobuhisa Iwata) из Университета Нагасаки получили корковые нейроны и астроциты из iPSCs двух пациентов с семейной формой болезни Альцгеймера с мутациями в гене белка-предшественника амилоида (APP) и двух пациентов со спорадической формой этого заболевания. Нейральные клетки одного из пациентов с семейной и одного из пациентов со спорадической формой демонстрировали фенотипы стресса эндоплазматического ретикулума и окислительного стресса, связанные с внутриклеточными олигомерами бета-амилоида.

Кроме того, ученые установили, что эти стрессовые фенотипы подавляются при обработке клеток докозагексаеновой кислотой (docosahexaenoic acid, DHA). Эти данные помогают объяснить нестабильные клинические результаты, получаемые при лечении пациентов DHA, и предполагают, что этот препарат может быть эффективен только у части пациентов.

Изучив iPSCs пациентов как с семейной, так и со спорадической формой болезни Альцгеймера, ученые нашли различия в патогенезе заболевания. Например, секретируемые уровни Aβ42 были понижены при семейной болезни Альцгеймера с мутацией APP E693Δ, повышены при семейной форме с мутацией APP V717L, но оставались в пределах нормы при спорадической форме заболевания.

«Это говорит о том, что классификация пациентов с помощью методов, основанных на iPSC, может внести вклад в определение приоритетного терапевтического подхода к болезни Альцгеймера», - считает профессор Иноуэ. «Для будущего широкомасштабного анализа специфических для пациентов с болезнью Альцгеймера iPSCs необходимо дальнейшее развитие iPSCs-технологий».

 

 

По материалам

Modeling Alzheimer’s Disease with iPSCs Reveals Stress Phenotypes Associated with Intracellular Aβ and Differential Drug Responsiveness

 

Оригинальная статья:

Takayuki Kondo, Masashi Asai, Kayoko Tsukita, Yumiko Kutoku, Yutaka Ohsawa, Yoshihide Sunada, Keiko Imamura, Naohiro Egawa, Naoki Yahata, Keisuke Okita, Kazutoshi Takahashi, Isao Asaka, Takashi Aoi, Akira Watanabe, Kaori Watanabe, Chie Kadoya, Rie Nakano, Dai Watanabe, Kei Maruyama, Osamu Hori, Satoshi Hibino, Tominari Choshi, Tatsutoshi Nakahata, Hiroyuki Hioki, Takeshi Kaneko, Motoko Naitoh, Katsuhiro Yoshikawa, Satoko Yamawaki, Shigehiko Suzuki, Ryuji Hata, Shu-ichi Ueno, Tsuneyoshi Seki, Kazuhiro Kobayashi, Tatsushi Toda, Kazuma Murakami, Kazuhiro Irie, William L. Klein, Hiroshi Mori, Takashi Asada, Ryosuke Takahashi, Nobuhisa Iwata, Shinya Yamanaka, Haruhisa Inoue. Modeling Alzheimer’s Disease with iPSCs Reveals Stress Phenotypes Associated with Intracellular Aβ and Differential Drug Responsiveness

 

© «Из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток создана модель болезни Альцгеймера». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о болезни Альцгеймера


Как бета-амилоид ослабляет синаптические связи: новое о NMDA-рецепторе

Расшифрован механизм подавления агрегации тау-белка метиленовым синим

Экстракт зеленого чая предотвращает образование бета-амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера

Визуализация глимфатического пути улучшит раннюю диагностику болезни Альцгеймера

Иммунизация бета-амилоидом подавляет аномальный рост сосудов головного мозга при болезни Альцгеймера

Бета-амилоид является триггером повышения уровня белка, приводящего к дисфункции нейронов при болезни Альцгеймера

Повреждение ДНК происходит в рамках нормальной деятельности мозга

Генетические маркеры указывают на второй путь развития болезни Альцгеймера

Раскрыта одна из главных тайн болезни Альцгеймера

Полифенолы какао противодействуют гибели нейронов при болезни Альцгеймера

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday30
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week30
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month30
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459457

We have: 29 guests, 1 bots online
Your IP: 44.222.149.13
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют