Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Хантингтона
Автор: Administrator   
08.02.2012 21:26

Гиперэкспрессия гена SIRT1 задерживает начало развития болезни Хантингтона


2

 

(nanobiotechnews.com)

 

 

 

 

 

Работая с генетически модифицированными мышами, ученые из Школы медицины Университета Джонса Хопкинса (Johns Hopkins University School of Medicine) установили, что ген Sirt1, связанный с процессом старения, значительно задерживает начало развития болезни Хантингтона и замедляет прогрессирование этого нейродегенеративного заболевания.


Болезнь Хантингтона – редкое смертельное заболевание, вызванное мутацией одного гена и характеризующееся прогрессирующим поражением головного мозга. Симптомы, появляющиеся, как правило, в среднем возрасте, включают в себя резкие мышечные сокращения, нарушение координации движений, психические расстройства и слабоумие. Хотя ответственный за это заболевание ген был идентифицирован еще в 1993 году, многое о биологии болезни Хантингтона остается неизвестным. Способов излечения этой болезни нет, как нет и эффективных лекарственных препаратов, замедляющих ее прогрессию.

Люди с болезнью Хантингтона в семейном анамнезе могут пройти тест на мутацию в гене хантингтина (HTT) задолго до появления симптомов, но многие предпочитают этого не делать, не видя в этом смысла: предотвратить заболевание или хотя бы воздействовать на его симптомы невозможно.

При изучении двух разных моделей болезни Хантингтона, воспроизведенных на мышах, с большим, чем обычно, количеством фермента, генетический код которого записан в гене Sirt1, ученые установили, что у животных улучшены двигательные функции и менее выражена атрофия мозга. Другие исследования показали, что белок Sirt1 обладает антивозрастными и противовоспалительными свойствами, биохимическую суть которых наука только начинают понимать.


Адъюнкт-профессор психиатрии и поведенческих наук Венжень Дуань (Wenzhen Duan), MD, PhD.

 

Адъюнкт-профессор психиатрии и поведенческих наук Венжень Дуань (Wenzhen Duan), MD, PhD. (Фото: hopkinsmedicine.org)

 

 

 

«Наше исследование открывает новые возможности в борьбе с болезнью Хантингтона и показывает, что адресное воздействие на Sirt1 позволяет найти лекарственные препараты, способные помочь пациентам, для которых сейчас нет ничего, что бы работало», - говорит Венжень Дуань (Wenzhen Duan), MD, PhD, адъюнкт-профессор психиатрии и поведенческих наук.

Статья о результатах исследования доктора Дуань и ее международной группы опубликована он-лайн в журнале Nature Medicine.

В предыдущей работе на мышах с моделью болезни Хантингтона доктор Дуань и ее коллеги установили, что ограничение калорий замедляет прогрессирование заболевания и увеличивает продолжительность жизни. Увеличение продолжительности жизни, обусловленное снижением гипергликемии и повышением толерантности к глюкозе с одновременной минимизацией метаболических проблем, связывается с активностью фермента Sirt1, способного вызывать подобные изменения. Этот опыт с Sirt1 и болезнью Хантингтона натолкнул доктора Дуань на мысль более внимательно изучить возможную связь между этим ферментом и мутацией в гене белка хантингтина, вызывающей болезнь Хантингтона. Эта мутация приводит к выработке аномальной и токсичной версии хантингтина.

Хотя ген хантингтина экспрессируется во всех клетках организма, для болезни Хантингтона характерно поражение той части мозга, которая контролирует движения, особенно средних шипиковых нейронов. Доктор Дуань и ее коллеги установили, что Sirt1 поддерживает функцию этих нейронов, и синтез дополнительного Sirt1, как представляется, предотвращает снижение уровня нейротрофического фактора мозга (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), являющегося питанием для клеток мозга. У пациентов с болезнью Хантингтона уровень нейротрофического фактора мозга, как правило, снижен.

 

 

По материалам

Johns Hopkins Researchers Slow Progression of Huntington's Disease in Mouse Models

 

Оригинальные статьи:

Hyunkyung Jeong, Dena E Cohen, Libin Cui, Andrea Supinski, Jeffrey N Savas, Joseph R Mazzulli, John R Yates III, Laura Bordone, Leonard Guarente & Dimitri Krainc. Sirt1 mediates neuroprotection from mutant huntingtin by activation of the TORC1 and CREB transcriptional pathway

Mali Jiang, Jiawei Wang, Jinrong Fu, Lin Du, Hyunkyung Jeong, Tim West, Lan Xiang, Qi Peng, Zhipeng Hou, Huan Cai, Tamara Seredenina, Nicolas Arbez, Shanshan Zhu, Katherine Sommers, Jennifer Qian, Jiangyang Zhang, Susumu Mori, X William Yang, Kellie L K Tamashiro, Susan Aja, Timothy H Moran, Ruth Luthi-Carter, Bronwen Martin, Stuart Maudsley, Mark P Mattson et al. Neuroprotective role of Sirt1 in mammalian models of Huntington's disease through activation of multiple Sirt1 targets

 

© «Гиперэкспрессия гена SIRT1 задерживает начало развития болезни Хантингтона». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Хантингтона.

 

Еще о болезни Хантингтона


Болезнь Хантингтона: неупорядоченные белки распространяются из клетки в клетку, приводя к прогрессированию заболевания

Причина болезни Хантингтона найдена в митохондриях

Болезнь Хантингтона: стволовые клетки могут дать начало новым нейронам

Первые субнаномасштабные снимки белка болезни Хантингтона

Мелатонин задерживает проявление симптомов и снижает смертность в мышиной модели болезни Хантингтона

Усиление экспрессии Sirt1 замедляет потерю нейронов в моделях болезни Хантингтона

Планируются клинические испытания препарата, восстанавливающего моторные функции при болезни Хантингтона

Коэнзим Q10 успешно противостоит окислительному стрессу при болезни Хантингтона

Антисмысловые олигопептиды способны обратить вспять симптомы болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона в чашке Петри: из клеток кожи пациента получены нейроны

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday20
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week20
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month20
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459447

We have: 20 guests online
Your IP: 3.239.59.193
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют