logo

Пользовательского поиска

Friday 21st of September 2018

Мелатонин задерживает проявление симптомов и снижает смертность в мышиной модели болезни Хантингтона

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Хантингтона
Автор: Administrator   
22.10.2011 17:29

 

3


Иммунофлуоресцентная микрофотография нейрона из стриатума. Иммунофлуоресцентное антитело, специфичное к мутантному белку хантингтину, вызывающему болезнь Хантингтона, добавлено, чтобы показать экспрессию этого белка. Болезнь Хантингтона – генетическое нейродегенеративное заболевание. Мутантный белок образуется из-за мутации – повтора CAG на хромосоме 4. (Science Photo Library/M170/0344)


Мелатонин, хорошо известный своей ролью в регуляции сна, задерживает проявление симптомов и снижает смертность в мышиной модели болезни Хантингтона. Об этом говорят результаты исследования, проведенного учеными Школы медицины Питтсбургского университета (University of Pittsburgh School of Medicine) и Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) и опубликованного в журнале Journal of Neuroscience.


Болезнь Хантингтона - смертельное наследственное заболевание, характеризующееся быстрыми непроизвольными, нерегулируемыми движениями, прогрессивной потерей интеллектуальных функций и проблемами эмоционального характера. Мутантный белок хантингтин убивает нейроны стриатума (полосатого тела) головного мозга, а затем и коры.

«В более ранней работе мы провели скрининг более чем 1000 одобренных FDA препаратов, чтобы выяснить, какие из них блокируют высвобождение небольшого белка цитохрома С из митохондрий. Высвобождение цитохрома С из митохондрий – ключевое звено цепной реакции, известной как апоптоз, или запрограммированная клеточная смерть», - объясняет руководитель исследования Роберт Фридлендер (Robert M. Friedlander), MD, заведующий кафедрой нейрохирургии, профессор нейрохирургии и нейробиологии Школы медицины Питтсбургского университета. «Мелатонин, известный как мощный антиоксидант, был среди тех веществ, которые способны делать это in vitro, но нам нужно было определить, сохраняется ли его нейропротекторный эффект у трансгенных животных с моделью болезни Хантингтона».

Для ответа на этот вопрос ученые ежедневно вводили мышам либо мелатонин, либо плацебо, еженедельно оценивали появление признаков заболевания и исследовали их мозг после смерти. Они установили, что лечение мелатонином задерживало начало заболевания на 19 процентов, замедляло его прогрессию и увеличивало продолжительность жизни на 18 процентов.

Кроме того, исследователи определили, что на митохондриях, обеспечивающих клетки энергией, как у пациентов с болезнью Хантингтона, так и в образцах ткани мозга мышей с моделью этого заболевания, снижено количество рецепторов мелатонина 1 типа (МТ1). В лабораторных экспериментах введение вещества, предотвращающего связывание мелатонина с рецепторами МТ1, способствует гибели клеток, в то время как генная инженерия, увеличивающая количество рецепторов, приводит к более выраженному защитному эффекту, даже при нормальном уровне мелатонина.

«Дополнительный мелатонин может помочь заполнить все доступные МТ1-рецепторы, позволяя гормону противостоять каскаду реакций запрограммированной клеточной смерти и, таким образом, защищая нейроны», - считает доктор Фридлендер. «Это говорит о том, что мелатонин или аналогичные вещества, воздействующие на МТ1-рецепторы, имеют потенциал в качестве средств для лечения болезни Хантингтона, которых у нас сейчас нет».

Низкие уровни циркулирующего мелатонина отмечались и при других нейродегенеративных заболеваниях, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Исследовательская группа продолжает изучать, что является причиной потери рецепторов МТ1, и проводит скрининг других препаратов, блокирующих цитохром С и гибель клеток.

«Возможно, лучшим подходом была бы разработка коктейля из веществ, мишенью которых являлись бы разные молекулярные пути, ответственные за развитие болезни Хантингтона», - считает доктор Фридлендер. «Мы планируем выяснить, приведет ли комбинация различных веществ к большему воздействию на прогрессирование заболевания и смертность».

 

 

По материалам

Melatonin delays onset, reduces deaths in mouse model of Huntington’s disease

 

Оригинальная статья:

X. Wang, A. Sirianni, Z. Pei, K. Cormier, K. Smith, J. Jiang, S. Zhou, H. Wang, R. Zhao, H. Yano, J. E. Kim, W. Li, B. S. Kristal, R. J. Ferrante, R. M. Friedlander. The Melatonin MT1 Receptor Axis Modulates Mutant Huntingtin-Mediated Toxicity

 

© «Мелатонин задерживает проявление симптомов и снижает смертность в мышиной модели болезни Хантингтона». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Хантингтона.

 

Еще о болезни Хантингтона


Болезнь Хантингтона: неупорядоченные белки распространяются из клетки в клетку, приводя к прогрессированию заболевания

Причина болезни Хантингтона найдена в митохондриях

Болезнь Хантингтона: стволовые клетки могут дать начало новым нейронам

Первые субнаномасштабные снимки белка болезни Хантингтона

Усиление экспрессии Sirt1 замедляет потерю нейронов в моделях болезни Хантингтона

Гиперэкспрессия гена SIRT1 задерживает начало развития болезни Хантингтона

Планируются клинические испытания препарата, восстанавливающего моторные функции при болезни Хантингтона

Коэнзим Q10 успешно противостоит окислительному стрессу при болезни Хантингтона

Антисмысловые олигопептиды способны обратить вспять симптомы болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона в чашке Петри: из клеток кожи пациента получены нейроны

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday688
mod_vvisit_counterYesterday2264
mod_vvisit_counterThis week10135
mod_vvisit_counterLast week6312
mod_vvisit_counterThis month23774
mod_vvisit_counterLast month26517
mod_vvisit_counterAll days4114180

We have: 39 guests, 3 bots online
Your IP: 54.161.71.87
 , 
Today: Сен 21, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.