Миметик нейротрофина замедляет развитие болезни Хантингтона у мышей

(Фото: neuronline.sfn.org)

Согласно исследованию, опубликованному в журнале The Journal of Neuroscience, препарат, имитирующий действие стимулирующего рост нейронов белка головного мозга, препятствует дегенерации и нарушению моторики, связанным с болезнью Хантингтона, в двух мышиных моделях этого заболевания. Эти данные подтверждают, что защита нейротрофинов – молекул, поддерживающих выживание и функцию нервных клеток, – или усиление их активности могут замедлить прогрессирование болезни Хантингтона и других нейродегенеративных заболеваний.

Болезнь Хантингтона – заболевание мозга, характеризующееся нарушением двигательных, когнитивных и психических способностей, наиболее часто развивающееся в возрасте 30-40 лет. Заболевание вызвано генетической мутацией, приводящей к образованию агрегатов аномального белка в головном мозге – причине атрофии и гибели нервных клеток. В настоящее время на рынке есть препараты, смягчающие некоторые симптомы этого заболевания, но лекарств, способных отсрочить его начало или замедлить прогрессирование, пока не существует.

Предыдущие исследования, проведенные на пациентах с болезнью Хантингтона, показали связь между низким уровнем нейротрофина BDNF (brain-derived neurotrophic factor) и симптомами заболевания. В данном исследовании Фрэнк Лонго (Frank Longo), MD, PhD, и его коллеги из Стэнфордского университета (Stanford University) протестировали низкомолекулярное соединение LM22A-4 – препарат, специфически связывающийся с рецептором BDNF TrkB на нервных клетках и активирующий его у мышей с моделью болезни Хантингтона. Они установили, что у животных LM22A-4 подавляет накопление аномального белка, отсрочивает дегенерацию нервных клеток и частично восстанавливает двигательные навыки. Результаты этого исследования хорошо согласуются с данными, полученными в других недавних экспериментах на грызунах, которые показали, что препараты, усиливающие функцию нейротрофина BDNF, могут смягчить изменения в мозге и проявления болезни Хантингтона.

Профессор и руководитель кафедры неврологии и нейронаук Стэнфордского университета Фрэнк Лонго (Frank Longo), MD, PhD. (Фото: med.stanford.edu)

«Эти результаты убедительно доказывают, что препараты, которые действуют, частично, как BDNF, могут быть эффективными средствами лечения болезни Хантингтона и других нейродегенеративных заболеваний», - говорит доктор Лонго.

Скорость развития симптомов болезни Хантингтона значительно варьирует. Группа доктора Лонго исследовала влияние препарата LM22A-4 на мышей, предрасположенных либо к быстрому (в течение нескольких недель), либо к постепенному (в течение месяцев) развитию симптомов болезни Хантингтона. Лечение LM22A-4 снизило накопление аномальных белков в стриатуме и коре – областях мозга, поражаемых болезнью Хантингтона. Кроме того, у мышей, ежедневно получавших LM22A-4, улучшились двигательные навыки.

«Поиск препаратов, замедляющих прогрессирование нейродегенеративных заболеваний, постепенно сместился от агентов, смягчающих симптомы, к препаратам, замедляющим прогрессирование заболевания», - прокомментировал работу стэнфордских ученых Гэри Линч (Gary Lynch), PhD, изучающий нейродегенерацию в Калифорнийском университете в Ирвине (University of California, Irvine), не участвовавший в данном исследовании. «Учитывая, что результаты применения препарата LM22A-4 клинически убедительны, открываются захватывающие возможности лечения этого одного из тяжелейших нейродегенеративных заболеваний».

По материалам

Drug Reduces Brain Changes, Motor Deficits Associated With Huntington’s Disease

Оригинальная статья:

D. A. Simmons, N. P. Belichenko, T. Yang, C. Condon, M. Monbureau, M. Shamloo, D. Jing, S. M. Massa, F. M. Longo. A Small Molecule TrkB Ligand Reduces Motor Impairment and Neuropathology in R6/2 and BACHD Mouse Models of Huntington's Disease

© «Немецкие ученые нашли причину возрастного снижения когнитивных способностей». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Хантингтона.

Еще о болезни Хантингтона

Эмоциональные нарушения при болезни Хантингтона связаны с гипоталамусом

Генная терапия способна восстановить нейроны, погибающие при болезни Хантингтона

Изменения в ЭЭГ могут свидетельствовать о начале развития болезни Хантингтона задолго до появления симптомов

Развитию болезни Хантингтона способствует неспособность нейронов удалять токсичные белки, а не только их образование

Шведские неврологи отследили события самой ранней стадии болезни Хантингтона

Глутатионпероксидаза смягчает симптомы болезни Хантингтона в животных моделях

Новая терапевтическая мишень для лечения болезни Хантингтона

Белки болезни Хантингтона и их зловещая «социальная сеть»

Новый подход к лечению болезни Хантингтона?

Открыты микроРНК, повышающие выживаемость клеток с моделью болезни Хантингтона