logo

Пользовательского поиска

Saturday 26th of May 2018

Глутатионпероксидаза смягчает симптомы болезни Хантингтона в животных моделях

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Хантингтона
Автор: Administrator   
08.10.2013 13:42

 

Доктор Флавиано Джорджини (Flaviano Giorgini)

Доктор Флавиано Джорджини (Flaviano Giorgini). (Фото: www2.le.ac.uk)


Болезнь Хантингтона – смертельное нейродегенеративное заболевание, вызываемое аномальным умножением кодона CAG в гене белка, известного как хантингтин. Болезнью Хантингтона страдают около 12 человек на каждые 100 тысяч жителей планеты. Методов ее лечения на сегодня не существует. Однако генетики Лестерского университета (University of Leicester), возможно, нашли способ снизить токсичность мутантного фрагмента хантингтина. Флавиано Джорджини (Flaviano Giorgini), PhD, и его коллеги установили, что проявлению симптомов болезни Хантингтона у животных с моделью этого заболевания противостоит активность одного из ключевых антиоксидантов – фермента глутатионпероксидазы.


Исследователи надеются, что действие глутатионпероксидазы, чьи защитные свойства была открыты на таких модельных организмах, как дрожжи, в конечном итоге может быть использовано для лечения людей с этим наследственным заболеванием.

Исследование с целью найти новые мишени для разработки лекарственных препаратов продолжалось более шести лет. Чтобы выявить механизмы, лежащие в основе болезни Хантингтона на клеточном уровне, ученые использовали модельные системы – пекарские дрожжи, плодовых мушек и клетки млекопитающих.

Проведя общегеномный скрининг супрессоров гиперэкспрессии CAG, они нашли у дрожжей 317 генов, снижающих токсичность мутантного фрагмента хантингтина, играющих роль в различных клеточных процессах, в том числе митохондриальном импорте и метаболизме меди.

Два из этих супрессоров кодируют глутатионпероксидазы – консервативные ферменты-антиоксиданты, катализирующие восстановление перекиси водорода и гидроперекисей липидов. Полученные на дрожжах результаты затем были подтверждены на клетках плодовых мушек и млекопитающих. Используя генетические и фармакологические подходы, исследователи установили, что во всех этих моделях глутатионпероксидаза проявляет выраженные защитные свойства, значительно снижая связанные с болезнью Хантингтона показатели и позволяя достичь более высокого уровня защиты по сравнению с другими испытанными антиоксидантами.

Соединения, имитирующие действие глутатионпероксидазы, уже существуют и даже прошли клинические испытания в качестве кандидатных препаратов для лечения других заболеваний. Клинические тесты показали, что миметики глутатионпероксидазы хорошо переносятся организмом человека, что означает, что данный подход может быть использован для лечения пациентов с болезнью Хантингтона. Важно отметить, что миметики глутатионпероксидазы, в отличие от многих других антиоксидантных препаратов, не ингибирует аутофагию, являющуюся важным механизмом удаления мутантного хантингтина.

В ближайшее время ученые планируют перепроверить свои наблюдения, чтобы понять, насколько глутатионпероксидазы перспективны с точки зрения лечения болезни Хантингтона.

Однако, по мнению доктора Джорджини, «активность глутатионпероксидазы, по-видимому, является надежным защитным антиоксидантным подходом, который может быть актуален для болезни Хантингтона».

Кроме того, он и его коллеги собираются заняться более подробным изучением других вновь открытых генов-супрессоров гиперэкспрессии CAG. Возможно, что мишени будущих лекарственных препаратов найдутся и среди них.

«В дополнение к глутатионпероксидазе в этом исследовании идентифицировано много генов, смягчающих симптомы болезни Хантингтона у дрожжей. Эти гены дают ценную информацию об основных механизмах, приводящих к развитию болезни Хантингтона, и в ходе дальнейших исследований, вполне вероятно, будут найдены новые подходы к лечению этой страшной болезни», - говорит первый автор статьи, опубликованной в журнале Nature Genetics, доктор Роберт Мейсон (Robert Mason), научный сотрудник кафедры генетики.

«Мы очень довольны результатами своей работы, так как она показывает новый путь к методам лечения болезни Хантингтона. И я горжусь тем, что вся эта работа проделана на кафедре генетики Лестерского университета», - заключает доктор Джорджини.

 

 

По материалам

Leicester researchers discover a potential molecular defence against Huntington’s disease

 

Оригинальная статья:

Robert P Mason, Massimiliano Casu, Nicola Butler, Carlo Breda, Susanna Campesan, Jannine Clapp, Edward W Green, Devyani Dhulkhed, Charalambos P Kyriacou & Flaviano Giorgini. Glutathione peroxidase activity is neuroprotective in models of Huntington's disease

 

© «Глутатионпероксидаза смягчает симптомы болезни Хантингтона в животных моделях». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Хантингтона.

 

Studying Huntington's Disease Using Model Organisms

 

 

Еще о болезни Хантингтона


Эмоциональные нарушения при болезни Хантингтона связаны с гипоталамусом

Генная терапия способна восстановить нейроны, погибающие при болезни Хантингтона

Изменения в ЭЭГ могут свидетельствовать о начале развития болезни Хантингтона задолго до появления симптомов

Развитию болезни Хантингтона способствует неспособность нейронов удалять токсичные белки, а не только их образование

Шведские неврологи отследили события самой ранней стадии болезни Хантингтона

Миметик нейротрофина замедляет развитие болезни Хантингтона у мышей

Новая терапевтическая мишень для лечения болезни Хантингтона

Белки болезни Хантингтона и их зловещая «социальная сеть»

Новый подход к лечению болезни Хантингтона?

Открыты микроРНК, повышающие выживаемость клеток с моделью болезни Хантингтона

 

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday7
mod_vvisit_counterYesterday511
mod_vvisit_counterThis week3741
mod_vvisit_counterLast week4698
mod_vvisit_counterThis month16231
mod_vvisit_counterLast month17905
mod_vvisit_counterAll days3999613

We have: 20 guests, 2 bots online
Your IP: 54.224.91.58
 , 
Today: Май 26, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.