Антисмысловые олигопептиды способны обратить вспять симптомы болезни Хантингтона

Окрашенные нейроны мыши. (Фото: Taylor Bayouth)

Однократное введение препарата на основе антисмысловых олигопептидов позволило ученым из Института исследования рака Людвига (Ludwig Institute for Cancer Research) при Школе медицины Университета Калифорнии в Сан-Диего (University of California, San Diego School of Medicine) блокировать синтез белка хантингтина у животных с моделью болезни Хантингтона. Подавление мутантного гена, ответственного за развитие болезни Хантингтона, не только замедлило прогрессирование этого фатального нейродегенеративного заболевания, но и частично обратило вспять его симптомы.

Результаты исследования опубликованы в журнале Neuron.

Ученые полагают, что этот вид лекарственной терапии может в значительной степени компенсировать нарушение моторных и неврологических функций у пациентов со средней и тяжелой формой заболевания.

Причиной болезни Хантингтона является мутация в одном гене, приводящая к накоплению в головном мозге токсичных белков. Заболевание характеризуется прогрессирующим расстройством моторных функций, психическими и когнитивными нарушениями. Только в США им страдают около 30000 американцев. В настоящее время эффективных методов лечения болезни Хантингтона не существует.

Дон В. Кливленд (Don W. Cleveland), PhD, профессор и заведующий кафедрой клеточной и молекулярной медицины Калифорнийского Университета в Сан-Диего и руководитель лаборатории клеточной биологии Института Людвига, вводил мышам и низшим приматам с моделью болезни Хантингтона ДНК-препарат на основе антисмысловых олигонуклеотидов. В данном случае антисмысловые олигонуклеотиды избирательно связывали и разрушали молекулярные инструкции мутантного гена – матричные РНК, кодирующие синтез токсичного белка хантингтина (huntingtin).

Однократное введение препарата привело к быстрым результатам: за один месяц у животных улучшились двигательные функции, а их полная нормализация была достигнута в течение двух месяцев. Еще более важно, что положительный эффект препарата сохранялся на протяжении девяти месяцев, то есть значительно дольше, чем период его выведения, и тогда, когда синтез в организме токсичного белка уже был возобновлен.

При таких заболеваниях, как болезнь Хантингтона, когда толерантность к мутантному белковому продукту наблюдается в течение десятилетий до их начала, полученные профессором Кливлендом и его коллегами результаты открывают интересную возможность использования кратковременных курсов лечения для получения продолжительного и устойчивого положительного эффекта.

«Это открытие открывает перспективу устроить хантингтину «выходной день», что позволит вывести из организма патогенные соединения, на восстановление которых потребуется несколько недель или месяцев. Если так, то однократное применение препарата, подавляющего экспрессию гена-мишени, может «сбросить часы заболевания», обеспечив улучшение состояния на протяжении длительного периода после окончания подавления хантингтина», - объясняет профессор Кливленд.

Помимо улучшения моторных и когнитивных функций лечение антисмысловыми олигонуклеотидами останавливает атрофию головного мозга и увеличивает продолжительность жизни мышей с моделью тяжелой формы болезни Хантингтона. Подавление синтеза мутантного хантингтина обращает вспять развитие заболевания независимо от уровней хантингтина дикого типа. Подавление синтеза хантингтина дикого типа, параллельно с мутантным хантингтином, приводит к тому же устойчивому положительному эффекту.

Профессор Кливленд рассматривает этот подход как особенно перспективный, так как безопасность антисмысловых олигопептидов уже доказана в клинических испытаниях и сейчас этот тип препаратов находится в центре внимания многих разработчиков лекарственных средств. Кроме того, по его словам, полученные им результаты могут быть использованы применительно к другим возрастным нейродегенеративным заболеваниям, развивающимся в результате воздействия мутантного белкового продукта, и, возможно, к раку нервной системы, например, глиобластомам.

По материалам

Proposed Drug May Reverse Huntington’s Disease Symptoms

Оригинальная статья:

Holly B. Kordasiewicz, Lisa M. Stanek, Edward V. Wancewicz, Curt Mazur, Melissa M. McAlonis, Kimberly A. Pytel, Jonathan W. Artates, Andreas Weiss, Seng H. Cheng, Lamya S. Shihabuddin, Gene Hung, C. Frank Bennett, Don W. Cleveland. Sustained therapeutic reversal of Huntington's disease by transient repression of huntingtin synthesis

© «Антисмысловые олигопептиды способны обратить вспять симптомы болезни Хантингтона». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Хантингтона.

Еще о болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона: неупорядоченные белки распространяются из клетки в клетку, приводя к прогрессированию заболевания

Причина болезни Хантингтона найдена в митохондриях

Болезнь Хантингтона: стволовые клетки могут дать начало новым нейронам

Первые субнаномасштабные снимки белка болезни Хантингтона

Мелатонин задерживает проявление симптомов и снижает смертность в мышиной модели болезни Хантингтона

Усиление экспрессии Sirt1 замедляет потерю нейронов в моделях болезни Хантингтона

Гиперэкспрессия гена SIRT1 задерживает начало развития болезни Хантингтона

Планируются клинические испытания препарата, восстанавливающего моторные функции при болезни Хантингтона

Коэнзим Q10 успешно противостоит окислительному стрессу при болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона в чашке Петри: из клеток кожи пациента получены нейроны