logo

Пользовательского поиска

Monday 16th of July 2018

Предшественник половых гормонов подавляет воспаление ткани мозга, связанное с нейродегенеративными заболеваниями

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вести из лабораторий
Автор: Administrator   
19.05.2011 18:56

 

Ученые Школы медицины Университета Калифорнии в Сан-Диего (University of California San Diego School of Medicine) открыли стероидный гормон, подавляющий воспаление ткани мозга. Открытие, опубликованное в журнале Cell, имеет большое значение для понимания ярко выраженных воспалительных реакций, характерных для многих нейродегенеративных заболеваний.


Открытие того, что стероидный гормон адиол (ADIOL, 5-androsten-3Β-17Β-diol), предшественник андрогенов и эстрогенов, модулирует индуцируемое клетками микроглии воспаление, может в конечном итоге привести к новым методам лечения пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, в которых воспаление играет роль патологического фактора. Кроме того, уровни ADIOL в крови и других жидкостях организма могут оказаться полезными для прогнозирования риска или реакций на лекарственные препараты, имитирующие его действие.

Хотя нейроны – главные клетки нервной системы, их нормальное функционирование возможно только при поддержке других типов клеток, среди которых клетки микроглии и астроциты. Клетки микроглии помогают центральной нервной системе реагировать на инфекции и травмы. При нормальных условиях они находятся в состоянии покоя, незаметно, но постоянно контролируя окружающую микросреду, чтобы сигнализировать о признаках микробного заражения и повреждения ткани. При обнаружении таких признаков микроглия инициирует воспалительную реакцию, давая толчок работе иммунной системы и процессам восстановления ткани. Астроциты усиливают иммунную реакцию, индуцированную клетками микроглии.


Глиальные клетки в мозжечке, увеличенные в 400 раз.

Глиальные клетки в мозжечке, увеличенные в 400 раз. (Фото: Thomas Deerinck, National Center for Microscopic Imaging Research, UC San Diego)


Активация микроглии и астроцитов жизненно важна для эффективного иммунного ответа и восстановления повреждений, но если развившееся воспаление, вызванное этими клетками, оказывается неконтролируемым или продолжается слишком долго, оно может привести к повреждению и гибели нейронов. Вышедшее из-под контроля воспаление характерно для многих нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, ВИЧ-ассоциированная деменция, болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз (БАС, болезнь Лу Герига, болезнь Шарко), а также для некоторых воспалительных заболеваний, например, для рассеянного склероза.

Результаты последнего исследования показывают, что в здоровом мозге воспаление микроглии модулируется продукцией стероидного гормона ADIOL, который заставляет клетки поддержки вернуться в состояние покоя. ADIOL функционирует посредством взаимодействия с транскрипционным фактором, называемым рецептором эстрогена β (ERβ), который получил свое название из-за сходства с рецептором эстрогена α и способности связываться с женским половым гормоном эстрогеном. Неожиданно, но в то время как связывание с ADIOL заставляет рецептор эстрогена β выполнять противовоспалительные инструкции для микроглии и астроцитов, связывание с эстрогеном не вызывает таких последствий. Поэтому действие эстрогенов может фактически рассматриваться как антагонистическое по отношению к противовоспалительному действию ADIOL.

Профессор кафедры клеточной и молекулярной медицины и кафедры медицины Кристофер Гласс (Christopher Glass), MD, PhD, и его коллеги сделали свое открытие на основе первоначальных исследований, проведенных совместно с Джоном Катценелленбогеном (John Katzenellenbogen), PhD, из Университета Иллинойса (University of Illinois), Урбана-Шампейн. Лаборатория Катценелленбогена разработала ряд синтетических малых молекул, очень прочно и специфически связывающихся с рецептором эстрогена β.

Ученые протестировали каждое из этих соединений и нашли несколько мощных ингибиторов воспалительных реакций микроглии и астроцитов. Когда одно из этих соединений было проверено in vivo, оказалось, что оно значительно подавляет воспаление мозга и вызывает стойкую ремиссию на мышиной модели рассеянного склероза.

Хотя эстроген сам может оказывать нейропротекторное действие, отсутствие у него способности вызывать противовоспалительную активность рецептора эстрогена β привело к поискам эндогенных молекул, которые могли бы иметь активность аналогичную синтетическим соединениям. В конечном итоге как эндогенный регулятор рецептора эстрогена β ученые идентифицировали ADIOL. Примечательно, что количество ADIOL, которое может синтезировать микроглия, регулируется сигналами, контролирующими силу и длительность воспалительных реакций.

«Мы считаем возможным, что способствовать патологическим формам воспаления могут мутации в генах, кодирующих ключевые ферменты выработки ADIOL, или неправильная регуляция этих генов», - говорит профессор Гласс.

Эти открытия дают основания предположить, что женщины более предрасположены к некоторым воспалительным заболеваниям, таким как рассеянный склероз, так как более высокие уровни эстрогенов потенциально выступают антагонистами противовоспалительных эффектов ADIOL в мозге. Аналогичные рассуждения могут, вероятно, помочь объяснить некоторые побочные эффекты эстрогенов на мозг при их назначении в постменопаузный период.

Однако, как отмечает профессор Гласс, предстоит провести еще много исследований. Точная взаимосвязь между воспалением и нейродегенеративными заболеваниями, например, пока не установлена. Ученые определили ADIOL-эстрагенную связь только на мышиной модели рассеянного склероза. В ближайших исследованиях Гласс и его коллеги планируют проанализировать такую связь на животных моделях болезней Альцгеймера и Паркинсона и ВИЧ-деменции.

 

 

По материалам

Sex Hormone Precursor Inhibits Brain Inflammation

 

Аннотация к статье An ADIOL-ERβ-CtBP Transrepression Pathway Negatively Regulates Microglia-Mediated Inflammation

 

© «Предшественник половых гормонов подавляет воспаление ткани мозга, связанное с нейродегенеративными заболеваниями». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на сайт LifeSciencesToday.

 

 

Еще о нейродегенеративных заболеваниях

(Альцгеймера, Паркинсона, Гентингтона)

Ключевую роль в развитии болезни Паркинсона может играть нарушение аксонного транспорта

Установлена прямая связь между образованием бета-амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера и активностью нейронов головного мозга

Анализ крови для болезни Альцгеймера: дифференциальная диагностика на ранней стадии заболевания

Болезнь Альцгеймера: бета-амилоидный белок разрушает моторные белки транспортной системы нейронов

Шведские ученые нашли диагностический биомаркер ранней стадии болезни Паркинсона

Раскрыт механизм действия мутаций в гене LRRK2, вызывающих одну их наследственных форм болезни Паркинсона

Ацетилирование тау-белка – новый биомаркер болезни Альцгеймера

Инсулин как потенциальное средство лечения болезни Альцгеймера

Уникальные взрослые стволовые клетки могут использоваться для лечения болезни Паркинсона и других неврологических заболеваний

Болезнь Хантингтона: стволовые клетки могут дать начало новым нейронам

Препарат для лечения астмы может замедлить развитие болезни Альцгеймера

Ранние стадии развития болезни Паркинсона могут быть связаны с митохондриями

Новый метод адресной доставки лекарственных препаратов при болезни Альцгеймера

Причина болезни Паркинсона связана с изменением активности микроРНК

Первые успешные клинические испытания геннотерапевтического метода лечения болезни Паркинсона

Новый класс соединений для лечения рака и нейродегенеративных заболеваний

Из клеток кожи пациента получены нейроны с симптомами болезни Паркинсона

Ибупрофен может снизить риск развития болезни Паркинсона

Найден потенциальный способ защиты нейронов при болезнях Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона

Новая роль ферментов каспаз в нейродегенеративных заболеваниях

Из стволовых клеток получены нейроны, погибающие при болезни Альцгеймера

Радикально новый подход к лечению болезни Альцгеймера: соединение SMER28 стимулирует процесс аутофагии в пораженных нейронах

Причиной болезни Паркинсона может являться дисфункция микротрубочек

Найден ключ к болезни Паркинсона?

Источником бета-амилоидного белка при болезни Альцгеймера может быть печень, а не мозг

Синтезировано соединение, блокирующее разрушение клеток мозга при болезни Паркинсона

К созданию нанопор ученые подключили даже бабочек

Болезнь Хантингтона: неупорядоченные белки распространяются из клетки в клетку, приводя к прогрессированию заболевания

Причина болезни Хантингтона найдена в митохондриях

Противодиабетический препарат метформин может оказаться эффективным средством лечения болезни Альцгеймера

 

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday376
mod_vvisit_counterYesterday1045
mod_vvisit_counterThis week1421
mod_vvisit_counterLast week6681
mod_vvisit_counterThis month13832
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4048278

We have: 49 guests, 5 bots online
Your IP: 54.81.102.236
 , 
Today: Июл 16, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.