logo

Пользовательского поиска

Wednesday 26th of September 2018

Перспективный подход к профилактике болезни Альцгеймера

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
21.03.2012 21:12

3

(Фото: dementiaresearchfoundation.org.au)


Ученые из Школы медицины и общественного здоровья Университета штата Висконсин (University of Wisconsin School of Medicine and Public health), возможно, нашли новый подход к тому, как остановить процесс, ведущий к болезни Альцгеймера. Проведя скрининг 15000 химических соединений, они нашли два, снижающие in vitro активность двух ферментов, контролирующих «супер» фермент, играющий решающую роль в развитии этого заболевания.


Исследование, опубликованное в журнале The Journal of Biological Chemistry, дает надежду на разработку нового подхода к профилактике болезни Альцгеймера.

Многие ученые сфокусировали свое внимание на накапливающемся в мозге пациентов белке-амилоиде как на одном из главных ее виновников.

Амилоид образуется из белка, известного как белок-предшественник амилоида, или APP (amyloid precursor protein). Фермент, называемый ферментом расщепления бета-сайта APP, или BACE1 (beta-site APP cleaving enzyme), разрезает APP, что приводит к образованию амилоида и еще одного небольшого фрагмента – AICD. Как амилоид, так и AICD токсичны для нервных клеток и связываются учеными с болезнью Альцгеймера.

Исследование, проведенное под руководством Луиджи Пулльиэлли (Luigi Puglielli), MD, PhD, адъюнкт-профессора медицины Школы медицины и общественного здравоохранения UW, в целом сосредоточено на ферменте BACE1. Повышенные уровни этого фермента, обычно наблюдаемые в старости, приводят к высоким уровням амилоида.

«Я предполагаю, что, предотвратив повышение уровней BACE1, обусловленное старением, можно предотвратить и повышенный риск болезни Альцгеймера, которая также связана со старением», - объясняет свою позицию доктор Пулльиэлли.

Ферменты ATase1 and ATase2 широко распространены в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Зеленым цветом помечены ферменты ATases, синим – ядра клеток. Показаны как нейроны, так и клетки глии.

 

Ферменты ATase1 and ATase2 широко распространены в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Зеленым цветом помечены ферменты ATases, синим – ядра клеток. Показаны как нейроны, так и клетки глии. (Фото: med.wisc.edu)

 

 

 

Лекарственные препараты, блокирующие BACE1, могут, теоретически, предотвратить накопление амилоида и помочь замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Средства на поиск различных способов блокирования BACE1 выделяют несколько компаний. Исследовательский фонд выпускников университета Висконсина (Wisconsin Alumni Research Foundation) подал заявку на патент на соединения, которые, по мнению Пулльиэлли, доказали свою эффективность.

В 2007 году доктор Пулльиэлли и его коллеги установили, что структура BACE1 зависит от известного молекулярного процесса – ацетилирования. Если BACE1 ацетилирован, он перемещается по клетке, образуя белок-предшественник амилоида. В неацетилированной форме он идет по другому пути – пути деградации.

Ученые решили выяснить, что вызывает ацетилирование BACE1, и в 2009 году пришли к выводу, что за этот процесс отвечают два фермента – ATase1 и ATase2.

В своей последней работе они установили, что и ATase1 и ATase2 экспрессируются в нейронах и глиальных клетках. Кроме того, уровень этих двух ферментов повышен в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Разработав метод измерения уровней этих ферментов in vitro, Пуйелли и его группа провели скрининг около 15000 соединений в надежде найти вещества, способные подавлять ATase1 and ATase2. Эксперименты показали, что таким свойством обладают 186 соединений.

Как итог экспериментов на клеточных культурах, ученые остановились на двух соединениях, которые могли оказывать воздействие на ATase1 and ATase2 в живых клетках.

Проанализировав биохимию и клеточную биологию этих соединений, ученые установили, что они подавляют ATase1 и 2, что, в свою очередь, приводит к снижению ацетилирования BACE1 и, следовательно, к меньшей выработке белка-предшественника амилоида.

Сейчас эти соединения проходят тестирование на животной модели болезни Альцгеймера. Предварительные результаты обнадеживают.

«Болезнь Альцгеймера – сложное заболевание, но соединения, влияющие на BACE1 через эти два фермента, дают нам надежду на прогресс в его предотвращении, основанный на новом подходе», - говорит Пулльиэлли.

 

 

По материалам

Laboratory Research Shows Promising Approach to Preventing Alzheimer's

 

Оригинальная статья:

Yun Ding, Mi Hee Ko, Mariana Pehar, Frank Kotch, Noel R. Peters, Yun Luo, Shahriar M. Salamat and Luigi Puglielli. Biochemical Inhibition of the Acetyltransferases ATase1 and ATase2 Reduces β-Secretase (BACE1) Levels and Aβ Generation

 

© «Перспективный подход к профилактике болезни Альцгеймера». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о болезни Альцгеймера


Предложен новый механизм смерти нейронов при болезни Альцгеймера

Разработан простой метод диагностики ранней стадии болезни Альцгеймера

Японские ученые уточнили роль пептида Aβ43 в развитии болезни Альцгеймера

Препарат для лечения рака эффективно борется с болезнью Альцгеймера

Куркумин увеличивает продолжительность жизни мух с моделью болезни Альцгеймера

Сахарное решение проблемы болезни Альцгеймера

Американские ученые уточнили роль тау-олигомеров в развитии болезни Альцгеймера

Восстановление ацетилирования гистонов обращает вспять симптомы болезни Альцгеймера

Резистентность мозга к инсулину способствует снижению когнитивных способностей при болезни Альцгеймера

Новые антитела для диагностики и лечения ранней стадии болезни Альцгеймера

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday66
mod_vvisit_counterYesterday1356
mod_vvisit_counterThis week4283
mod_vvisit_counterLast week13330
mod_vvisit_counterThis month31252
mod_vvisit_counterLast month26517
mod_vvisit_counterAll days4121658

We have: 84 guests, 2 bots online
Your IP: 54.162.15.31
 , 
Today: Сен 26, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.