logo

Пользовательского поиска

Wednesday 21st of November 2018

Предложена новая модель прогрессии болезни Альцгеймера

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 1
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
18.01.2013 00:09

 

Заполненные клубками (указаны стрелками) нейроны в медиальной области гиппокампа через месяц после введения в гиппокамп синтетических волокон тау-белка. Масштаб = 50 мкм.

Заполненные клубками (указаны стрелками) нейроны в медиальной области гиппокампа через месяц после введения в гиппокамп синтетических волокон тау-белка. Масштаб = 50 мкм. (Фото: Michiyo Iba, Ph.D., Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania)


Характерным признаком заболеваний мозга, связанных с неправильно свернутым тау-белком, в том числе, болезни Альцгеймера и лобно-височной лобарной дегенерации с тау-патологиями, является присутствие в нейронах нейрофибриллярных клубков (neurofibrillary tangles, NFTS), состоящих из патологических филаментов тау. Тау-клубки наблюдаются также при прогрессирующем супрануклеарном параличе, корково-базальной дегенерации и других близких таупатиях, включая хроническую травматическую энцефалопатию, являющуюся следствием многократных травматических повреждений головного мозга.


На животной модели тау-патологии, используя синтетические волокна чистого рекомбинантного белка, ученые Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania) получили первые прямые и убедительные доказательства того, что одних только тау-фибрилл вполне достаточно для трансформации растворимого внутриклеточного тау-белка в патологические клубки с последующим переходом тау-патологии на другие взаимосвязанные области головного мозга.

Лаборатория профессора патологии и лабораторной медицины Школы медицины Перельмана (Perelman School of Medicine) Университета Пенсильвании Вирджинии Ли (Virginia M.-Y. Lee), PhD, MBA, директора Центра изучения нейродегенеративных заболеваний (Center for Neurodegenerative Disease Research), опубликовала результаты своего исследования в журнале The Journal of Neuroscience.

«Наша новая модель распространения тау-патологии служит объяснением стереотипного прогрессирования болезни Альцгеймера и других таупатий путем вовлечения в этот процесс трансмиссии от клетки к клетке патологического тау», - комментирует результаты исследования профессор Ли.

Молодым мышам, гиперэкспрессирующим мутантный человеческий тау-белок, вводили фибриллы синтетического тау. Эти фибриллы представляли собой рекомбинантный тау, имеющий полную длину, или укороченный тау, содержащий четыре связывающих микротрубочки повтора. Синтетические тау-волокна вызывали быстрое образование в мозге мышей NFT-подобных включений, распространявшихся от места инъекции в связанные области мозга.

Директор Центра изучения нейродегенеративных заболеваний Университета Пенсильвании профессор патологии и лабораторной медицины Школы медицины Перельмана Вирджинии Ли (Virginia M.-Y. Lee), PhD, MBA.

 

Директор Центра изучения нейродегенеративных заболеваний Университета Пенсильвании профессор патологии и лабораторной медицины Школы медицины Перельмана Вирджинии Ли (Virginia M.-Y. Lee), PhD, MBA. (Фото: med.upenn.edu)

 

 

 

Интересно, что инъекции синтетических волокон тау либо в гиппокамп, либо в полосатое тело и кору приводили к совершенно разным паттернам его распространения, что отражает их функциональную связанность. Самое простое объяснение этому явлению заключается в том, что введенный патологический тау вовлекается в процессы, протекающие в здоровых нейронах, где он затем повреждает нормальный белок. Межклеточный перенос поврежденного тау-белка осуществляется за счет процессов его высвобождения и дальнейшего захвата другими нейронами. Этот цикл повторяется снова и снова, приводя, таким образом, к прогрессированию заболевания.

Более того, в отличие от тау-патологии, спонтанно развивающейся у старых мышей с моделью болезни Альцгеймера, физическая структура и биохимический состав включений, индуцированных инъекциями синтетического тау молодых мышам, в большей степени соответствовали структуре и составу характерных для этого заболевания нейрофибриллярных клубков.

Исследование показывает, что введения синтетических фибрилл тау достаточно для образования аутентичных NFT-подобных тау-клубков и инициирования распространения тау-патологии в мышиной модели болезни Альцгеймера.

Сейчас ученые занимаются поиском моноклональных антител для пассивной иммунотерапии заболеваний, связанных с тау-патологиями.

«Кроме того, мы изучаем механизмы распространения тау-белковых клубков и их связь с сенильными бляшками», - говорит профессор Ли. «Мы считаем, что только что описанная модель трансмиссии, скорее всего, более точно воспроизводит патогенез болезни Альцгеймера у человека, чем традиционные трансгенные мышиные модели с гиперэкспрессией мутантных генов и образованием агрегатов. Поэтому еще одним нашим приоритетом является изучение того, является ли эта инъекционно-трансмиссивная модель более соответствующей прогрессии болезни Альцгеймера, а также болезни Паркинсона».

 

 

По материалам

Transmission of Tangles in Alzheimer's Mice Provides More Authentic Model of Tau Pathology, Penn Study Shows

 

Оригинальная статья:

M. Iba, J. L. Guo, J. D. McBride, B. Zhang, J. Q. Trojanowski, V. M.- Y. Lee. Synthetic Tau Fibrils Mediate Transmission of Neurofibrillary Tangles in a Transgenic Mouse Model of Alzheimer's-Like Tauopathy

 

© «Предложена новая модель прогрессии болезни Альцгеймера». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о болезни Альцгеймера


Подтверждена разрушительная роль активации астроцитов при болезни Альцгеймера

Перспективное соединение восстанавливает память у мышей с моделью болезни Альцгеймера

Установлена связь между болезнью Альцгеймера и воспалением

ApoE – идеальная мишень для остановки прогрессии болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера: вакцина не за горами

Болезнь Альцгеймера: мишень верна, но пули не попадают в яблочко

В качестве мишени для лечения болезни Альцгеймера предложен бета-аррестин

Экстракты зеленого чая и красного вина блокируют ключевой шаг в развитии болезни Альцгеймера

Низкобелковая диета восстанавливает когнитивные способности мышей с моделью болезни Альцгеймера

Новая биологическая роль тау-белка?

 

 

Еще о работе профессора Вирджинии Ли


Ацетилирование тау-белка – новый биомаркер болезни Альцгеймера

Поглощение аномального альфа-синуклеина здоровыми нейронами индуцирует их дегенерацию при болезни Паркинсона

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday1017
mod_vvisit_counterYesterday1314
mod_vvisit_counterThis week4830
mod_vvisit_counterLast week6784
mod_vvisit_counterThis month18516
mod_vvisit_counterLast month40524
mod_vvisit_counterAll days4187546

We have: 50 guests, 6 bots online
Your IP: 54.159.44.54
 , 
Today: Ноя 21, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.