logo

Пользовательского поиска

Thursday 24th of May 2018

Важный шаг к победе над болезнью Альцгеймера - первая модель протеазы семейства GXGD с атомным разрешением

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 1
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
20.07.2011 11:36

 

4

(Фото: news.com.au)


Ученые Школы медицины Йельского университета (Yale University) впервые описали структуру одного из членов загадочного семейства белков, связанных с болезнью Альцгеймера – важнейший шаг на пути к пониманию ключевых механизмов развития этого заболевания и к возможности разработки лекарственных препаратов для борьбы с деменцией.


Исследователи описали кристаллическую структуру одной из протеазбелка, играющего роль молекулярных «ножниц», разрезающих на составные части другие белки – находящейся в мембране одного из одноклеточных организмов. Этот белок принадлежит к семейству мембранных протеаз GXGD. Протеазы семейства GXGD - политопические мембранные белки с каталитической активностью. Типичными представителями этого семейства являются префлагеллин-пептидаза (preflagellin peptidase), препилин-пептидаза 4 типа (type 4 prepilin peptidase), пресенилин (presenilin) и пептидаза сигнальных пептидов (signal peptide peptidase). Многие протеазы семейства GXGD играют важную роль в медицине. Например, препилин-пептидаза 4 типа вносит вклад в патогенез бактериальных инфекций.

Наиболее известным членом этого семейства является человеческий белок пресенилин, участвующий в синтезе бета-амилоидного пептида, образование которого считается причиной болезни Альцгеймера. Для пресенилина характерны более 100 мутаций, способных вызывать семейную, то есть наследственно-обусловленную, форму болезни Альцгеймера с ранним началом заболевания.

 

Вид сбоку структуры белка FlaК – члена семейства протеаз GXGD, к которому относится и пресенилин – белок, вовлеченный в развитие болезни Альцгеймера. Понимание структуры этих белков – первый шаг к разработке лекарственных препаратов для борьбы с деменцией.

 

Вид сбоку структуры белка FlaК – члена семейства протеаз GXGD, к которому относится и пресенилин – белок, вовлеченный в развитие болезни Альцгеймера. Понимание структуры этих белков – первый шаг к разработке лекарственных препаратов для борьбы с деменцией. (Фото: news.yale.edu)

 

 

 

 

 

 

Однако до сих пор не были создано ни одной структурной модели протеаз этого семейства с атомным разрешением. Ученые из Йеля сообщают о получении кристаллической структуры протеазы FlaK – префлагеллин-пептидазы – из Methanococcus maripaludis с разрешением 3.6 Å.

Как установили ученые, для кристаллической структуры протеазы FlaK микроорганизма Methanococcus maripaludis характерны шесть трансмембранных спиралей. Три из этих сегментов образуют каталитический центр, где инициируется процесс разрезания белков.

«Сравнение кристаллической структуры с моделями пресенилина, полученными на основе биохимического анализа, показывает три общих трансмембранных сегмента, расположенных аналогичным образом вокруг каталитического центра», - пишут ученые в статье, опубликованной в журнале Nature.

«Некоторые из ключевых структурных элементов, позволяющих этому белку (архей) выполнять свою функцию, очень похожи на существующие структурные модели человеческого пресенилина», - отмечает Цзянь Ху (Jian Hu), ведущий автор исследования, поэтому FlaK – идеальная модельная система для изучения пресенилина.

Это наблюдение подтверждает идею о том, что прокариотические и человеческие протеазы эволюционно связаны. Полученная кристаллическая структура будет служить основой для понимания механизма действия протеаз семейства GXGD и может способствовать рациональной разработке ингибиторов конкретных членов этого семейства.

 

 

По материалам

Model of Enigmatic Alzheimer’s Protein Described for First Time

 

Оригинальная статья:

Jian Hu, Yi Xue, Sangwon Lee & Ya Ha. The crystal structure of GXGD membrane protease FlaK

 

© «Важный шаг к победе над болезнью Альцгеймера - первая модель протеазы семейства GXGD с атомным разрешением». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о болезни Альцгеймера


Инсулин как потенциальное средство лечения болезни Альцгеймера

Ацетилирование тау-белка – новый биомаркер болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера: бета-амилоидный белок разрушает моторные белки транспортной системы нейронов

Анализ крови для болезни Альцгеймера: дифференциальная диагностика на ранней стадии заболевания

Установлена прямая связь между образованием бета-амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера и активностью нейронов головного мозга

Новое о болезни Альцгеймера: два аномальных белка могут работать в тандеме, нарушая структуру и функцию митохондрий нейронов

Новый кандидат на роль препарата для лечения болезни Альцгеймера

Таинственный ингредиент кофе снижает риск болезни Альцгеймера

Полифенолы винограда могут защитить от болезни Альцгеймера

Разработаны ингибиторы роста амилоидных волокон при болезни Альцгеймера и ВИЧ-инфекции

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday362
mod_vvisit_counterYesterday602
mod_vvisit_counterThis week2746
mod_vvisit_counterLast week4698
mod_vvisit_counterThis month15236
mod_vvisit_counterLast month17905
mod_vvisit_counterAll days3998618

We have: 58 guests, 7 bots online
Your IP: 54.196.86.89
 , 
Today: Май 24, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.