logo

Пользовательского поиска

Saturday 26th of May 2018

На модели болезни Хантингтона временно восстановлена функция нейронов

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Хантингтона
Автор: Administrator   
17.08.2012 18:30

 

2

 

(scientopia.org)

 

 

 

Сотрудничая в рамках проекта по восстановлению функций нейронов, поражаемых при болезни Хантингтона, ученые из Южной Кореи, Швеции и США пересадили нейральные клетки-предшественники, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациента с этим заболеванием, крысам с его моделью.


Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (induced pluripotent stem cells, iPSCs) ученые получают методом генетического перепрограммирования соматических клеток, например, клеток кожи фибробластов. Такие клетки можно использовать для моделирования различных заболеваний человека. Кроме того, они могут быть источником клеток для трансплантации и использоваться в новых методах клеточной терапии. В последнем случае пациент предоставляет лаборатории образец своей кожи.

В исследовании, проведенном американскими, южнокорейскими и шведскими исследователями, подопытные крысы с экспериментальной моделью болезни Хантингтона (повреждением глубокой структуры мозга – стриатума) демонстрировали значительные положительные изменения в поведении после пересадки им нейральных клеток-предшественников, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, трансформированных из клеток пациента с ювенильной формой болезни Хантингтона с 72 CAG-повторами. Ученые надеются, что такой подход в конечном итоге может быть протестирован и на пациентах с болезнью Хантингтона.

«Уникальные особенности iPSCs-подхода означают, что пересаженные клетки будут генетически идентичны пациенту, и, следовательно, отпадет необходимость использования препаратов для предотвращения отторжения трансплантата, подавляющих иммунную систему», - объясняет соавтор исследования Йихван Сонг (Jihwan Song), PhD, адъюнкт-профессор и директор лаборатории биологии развития и стволовых клеток института CHA Stem Cell Institute южнокорейского университета CHA University.

В ходе исследования, опубликованного в журнале Stem Cells, ученые установили, что трансформированные из клеток пациента с болезнью Хантингтона индуцированные плюрипотентные стволовые клетки способны дать начало нейронам, вырабатывающим ГАМК – главный тормозной медиатор центральной нервной системы млекопитающих, играющий решающую роль в регулировании возбудимости нейронов, действующий в области тормозных синапсов головного мозга. ГАМКэргические нейроны стриатума – тип клеток, наиболее предрасположенных к дегенерации при болезни Хантингтона.

Интересно, что in vitro и при анализе трансплантатов через 12 недель после пересадки не было обнаружено признаков образования белковых агрегатов. Однако при обработке культуры ингибитором протеасом (MG132) и при анализе трансплантатов через 33 недели после пересадки исследователи наблюдали явные признаки характерной для болезни Хантингтона патологии. Взятые вместе, эти результаты говорят о том, что, хотя полученные из соматических клеток пациента с болезнью Хантингтона с 72 CAG-повторами индуцированные плюрипотентные стволовые клетки могут образовывать ГАМКэргические нейроны и вызывать функциональные эффекты in vivo, не проявляя явного фенотипа болезни Хантингтона, они крайне чувствительны к ингибированию протеасом и на более поздних стадиях развивают характерную для болезни Хантингтона патологию.

Еще одним ключевым моментом этого исследования является то, что основанный на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках метод дает возможность создавать новые модели болезни Хантингтона, что позволит ученым в деталях изучить процесс, лежащий в основе этого заболевания. Возможность контролировать развитие болезни, начиная с такой ранней стадии, используя iPS-клетки, может дать важную информацию о самом начале патологического процесса. Близкая к болезни Хантингтона животная модель открывает новые возможности и в скрининге лекарственных препаратов.

«Модель, имитирующая прогрессию болезни Хантингтона от начальных стадий заболевания, дает нам уникальную экспериментальную платформу для изучения его патологии», - говорит соавтор исследования Патрик Брундин (Patrik Brundin), MD, PhD, директор Центра изучения нейродегенерации (Center for Neurodegenerative Science) Научно-исследовательского института ван Андела (Van Andel Research Institute), руководитель группы выживания нейронов, работающей в Университете Лунда (Lund University), Швеция.

Болезнь Хантингтона – генетическое нейродегенеративное заболевание, приводящее к снижению когнитивных способностей, психическим расстройствам и нарушению координации движений. Первые его признаки проявляются обычно в середине жизни, в возрасте от 35 до 44 лет. Средняя продолжительность жизни после появления видимых симптомов составляет около 20 лет. Во всем мире распространенность болезни Хантингтона составляет 5-10 случаев на 100000 человек. Ключом к патологическому процессу является формирование специфических белковых агрегатов в определенных нейронах.

 

 

По материалам

Researchers Restore Neuron Function to Brains Damaged by Huntington's Disease

 

Оригинальная статья:

Iksoo Jeon, Nayeon Lee, Jia-Yi Li, In-Hyun Park, Kyoung Sun Park, Jisook Moon, Soung Han Shim, Chunggab Choi, Da-Jeong Chang, Jihye Kwon, Seung-Hun Oh, Dong Ah Shin, Hyun Sook Kim, Jeong Tae Do, Dong Ryul Lee, Manho Kim, Kyung-Sun Kang, George Q. Daley, Patrik Brundin, Jihwan Song. Neuronal Properties, In Vivo Effects and Pathology of a Huntington's Disease Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells

 

© «На модели болезни Хантингтона временно восстановлена функция нейронов». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Хантингтона. Письменное разрешение обязательно.

 

Еще о болезни Хантингтона


Степень токсичности хантингтина может определяться белковым составом клетки

Два белка открывают новые перспективы в лечении болезни Хантингтона

Носители мутации болезни Хантингтона обладают лучшей способностью к обучению

Накопление хантингтина в клетках крови коррелирует со степенью атрофии мозга

Цинковые пальцы – новый инструмент в борьбе с болезнью Хантингтона

Синтетический митохондриальный антиоксидант подавляет симптомы болезни Хантингтона

Химические «выключатели» для нейродегенеративных заболеваний

Мутантный хантингтин изменяет паттерн химической модификации ДНК

Устранить причину, а не симптомы: в шаге от победы над болезнью Хантингтона

Значительный прорыв в области лечения болезни Хантингтона

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday198
mod_vvisit_counterYesterday511
mod_vvisit_counterThis week3932
mod_vvisit_counterLast week4698
mod_vvisit_counterThis month16422
mod_vvisit_counterLast month17905
mod_vvisit_counterAll days3999804

We have: 35 guests, 2 bots online
Your IP: 54.80.82.9
 , 
Today: Май 26, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.